甲状腺结节的形成是多因素共同作用的结果，主要与碘代谢异常、遗传因素、自身免疫性甲状腺疾病、辐射暴露及激素波动等相关。不同因素在不同人群中的影响差异显著，如女性因激素波动、儿童期辐射暴露风险更高等。
一、碘摄入异常
碘摄入异常是重要诱因，长期碘缺乏（每日＜100μg）时，甲状腺激素合成不足，促甲状腺激素（TSH）分泌增加，刺激甲状腺滤泡上皮细胞增生，形成结节。流行病学显示，碘缺乏地区甲状腺结节患病率可达15%-20%。高碘饮食（每日＞600μg）则可能通过氧化应激诱发甲状腺细胞异常增殖，沿海高碘地区结节发生率显著高于内陆。
二、遗传因素
约10%-20%的结节与基因突变相关，如RET原癌基因、BRAFV600E突变等，可激活细胞增殖信号通路。有一级亲属患病者，风险比普通人群高2-3倍，家族性结节常染色体显性遗传特征明显。
三、自身免疫性甲状腺疾病
桥本甲状腺炎是主要诱因，患者体内抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）攻击甲状腺组织，导致滤泡损伤与修复过程中形成结节，临床发生率约40%-70%。Graves病患者也可能伴随结节形成，发生率约10%-20%。
四、辐射暴露与环境因素
儿童期头颈部放疗史或核辐射暴露（如切尔诺贝利事件）是明确危险因素，辐射可直接损伤甲状腺细胞DNA，增加基因突变风险。研究显示，儿童期颈部放疗者结节发生率比普通人群高5-10倍。
五、激素波动与生理状态
女性因雌激素、孕激素波动（青春期、妊娠期、哺乳期），甲状腺激素需求增加，TSH升高刺激甲状腺组织增生，结节检出率是男性的2-3倍。长期精神压力、熬夜导致内分泌紊乱，TSH长期升高（如亚临床甲减），可通过IGF-1信号通路促进结节形成。
