脂肪肝形成的核心是肝细胞内脂肪蓄积超过正常范围，主要与脂肪代谢异常、转运障碍、肝脏炎症及遗传/基础疾病等因素相关。
一、能量代谢失衡导致脂肪合成与转运障碍
1.能量过剩引发脂肪合成增加：长期高热量饮食（尤其是高饱和脂肪酸、反式脂肪酸）使体内脂肪合成酶（如乙酰辅酶A羧化酶）活性增强，肝脏脂质合成加速。同时，胰岛素抵抗状态下，脂肪细胞分解减少，游离脂肪酸（FFA）释放增加，进一步加重肝脏脂肪合成负担。
2.极低密度脂蛋白（VLDL）分泌障碍：肝脏合成的甘油三酯（TG）需通过VLDL运出至外周组织。若肝脏内质网应激或相关基因（如MTTP）变异导致VLDL分泌受阻，脂肪无法有效转运，在肝细胞内蓄积。
二、肝脏代谢功能受损加重脂肪蓄积
1.线粒体β-氧化功能下降：肝脏线粒体是脂肪酸氧化的主要场所，若发生氧化磷酸化异常（如辅酶Q10缺乏、线粒体DNA突变），脂肪分解（β-氧化）减少，导致脂肪在肝细胞内堆积。
2.肝糖原储备不足与糖代谢异常：肝脏通过肝糖原合成与分解调节血糖，当肝糖原储备不足时，胰岛素分泌增加刺激脂肪合成，同时抑制脂肪分解，形成恶性循环。
三、炎症与氧化应激推动脂肪肝进展
1.单纯性脂肪肝向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）转化：肝脏Kupffer细胞激活释放TNF-α、IL-6等炎症因子，诱导肝细胞凋亡与脂质过氧化，加重脂肪蓄积。
2.氧化应激产物（如活性氧ROS）增加：脂质过氧化导致细胞膜损伤，进一步激活炎症通路，促进脂肪性肝炎及肝纤维化发生。
四、遗传与基础疾病增加发病风险
1.遗传易感基因：PNPLA3基因rs738409位点突变（中国人群携带率约30%）使脂肪分解关键酶（如patatin-likephospholipasedomain-containing3）活性降低，脂肪清除能力下降。
2.基础疾病影响：2型糖尿病（胰岛素抵抗）、甲状腺功能减退（代谢率降低）、高脂血症（血脂异常）等通过不同机制升高脂肪肝风险。
五、特殊人群的诱发因素与干预重点
1.儿童与青少年：肥胖（尤其是BMI＞95百分位）、缺乏运动（每日运动＜60分钟）是主要诱因，需通过低GI饮食（如全谷物、蔬菜）与规律运动（每周≥5次有氧运动）控制体重。
2.老年人：基础代谢率下降（肌肉量减少）、慢性病（如高血压、糖尿病）及药物（如糖皮质激素）使用增加风险，建议监测血脂与肝功能，优先非药物干预（如地中海饮食）。
3.孕妇：妊娠晚期雌激素水平升高抑制脂肪分解，需控制体重增长（≤11.5kg），避免高糖高脂饮食。
