消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠溃疡）的发生是多种因素共同作用的结果，核心病因包括幽门螺杆菌感染、药物损伤、胃酸分泌异常、遗传易感性及生活方式相关因素。
一、幽门螺杆菌感染
1.感染率与溃疡关联：全球约50%人群感染幽门螺杆菌，其中十二指肠溃疡患者感染率超90%，胃溃疡约70%-80%。感染后细菌定植胃黏膜，通过尿素酶分解尿素产生氨，中和胃酸形成局部弱碱性环境，利于细菌存活并诱发慢性炎症。
2.致病机制：细菌诱导的免疫反应激活中性粒细胞、单核细胞释放IL-6、TNF-α等炎症因子，破坏胃黏膜上皮细胞间紧密连接，削弱黏膜屏障功能，同时促进胃泌素分泌增加胃酸，最终导致黏膜损伤。
二、药物与化学损伤
1.非甾体抗炎药（NSAIDs）：长期服用阿司匹林、布洛芬等药物，通过抑制COX-1活性减少前列腺素合成，削弱胃黏膜血流和黏液分泌，直接刺激黏膜。长期使用者溃疡风险是非使用者的4-6倍，与饮酒、吸烟或合并幽门螺杆菌感染叠加后风险倍增。
2.其他药物：糖皮质激素、抗凝药（如华法林）等也可能通过干扰黏膜修复或直接刺激引发溃疡，尤其老年患者因多药联用风险更高。
三、胃酸分泌异常
1.高胃酸与十二指肠溃疡：约60%-70%十二指肠溃疡患者存在基础胃酸分泌增加，可能与胃窦部G细胞过度分泌胃泌素有关，持续胃酸刺激超过黏膜防御阈值导致上皮损伤。
2.胃溃疡的胃酸作用：多数胃溃疡患者胃酸水平正常，但黏膜防御功能减弱时，胃酸仍可通过胃蛋白酶分解作用造成黏膜糜烂，形成溃疡。
四、遗传与体质因素
1.家族聚集性：约10%消化性溃疡患者有家族史，遗传变异可能影响胃黏膜保护基因（如COX-2、MUC5AC）表达，或调控胃酸分泌的神经内分泌通路，增加溃疡易感性。
2.血型与感染：O型血人群因胃黏膜Lewis抗原表达增加，幽门螺杆菌定植能力更强，十二指肠溃疡风险较其他血型高1.5-2倍。
五、生活方式与环境因素
1.心理因素：长期精神紧张、焦虑通过下丘脑-垂体-肾上腺轴激活交感神经，促进胃酸分泌且抑制胃黏膜修复，研究显示长期压力者溃疡发病率是正常人群的2-3倍。
2.不良习惯：吸烟减少前列腺素合成并降低黏膜血流，每日吸烟＞20支者溃疡风险增加2倍；高盐饮食破坏胃黏膜上皮细胞间脂质屏障，高糖高脂饮食延缓胃排空，增加胃酸与黏膜接触时间。
特殊人群提示：老年人因胃黏膜萎缩、幽门螺杆菌感染率高且常合并慢性疾病用药，溃疡风险显著升高，建议定期监测幽门螺杆菌；儿童消化性溃疡罕见，但有家族史或长期感染需警惕，避免自行使用NSAIDs；孕妇因激素波动及胃排空延迟，应减少阿司匹林等药物使用，优先通过饮食调节缓解胃部不适。
