骨关节炎主要由关节软骨退变、生物力学失衡、遗传与环境交互作用、既往关节损伤及特殊人群易感性等因素共同引起。
一、关节软骨退变：关节软骨随年龄增长逐渐发生代谢失衡，软骨细胞合成蛋白聚糖和Ⅱ型胶原蛋白减少，导致软骨变薄、弹性下降，关节面失去缓冲功能，逐渐出现磨损、碎裂，此过程在超重人群中加速。
二、生物力学失衡：长期关节过度使用或不良姿势（如久坐屈膝、高跟鞋）改变受力分布，关节面局部负荷增加，如膝关节内侧软骨在爬楼梯时压力是体重的4倍，长期负荷不均引发软骨退变。关节先天畸形（如膝内翻）或后天损伤导致的结构异常会进一步加重力学失衡。
三、遗传与环境因素：遗传因素通过影响关节结构或代谢酶活性（如COL2A1基因突变）增加风险；环境因素中肥胖（体重每增加1kg，膝关节负荷增加4kg）、吸烟（尼古丁抑制软骨修复）、缺乏运动（肌肉萎缩降低关节稳定性）等均促进退变。
四、既往关节损伤：膝关节半月板撕裂、韧带断裂等急性损伤若未规范治疗，关节稳定性下降，长期异常受力引发软骨磨损；青少年关节感染（如化脓性关节炎）可破坏软骨血供，增加成年后骨关节炎风险。
五、特殊人群易感性：45岁以上人群随年龄增长软骨退变率升高；女性绝经后雌激素水平下降，关节软骨对炎症因子敏感性增加，发病率高于男性；儿童或青少年存在先天性髋关节发育不良者，成年后髋关节骨关节炎风险显著升高。
