肝癌晚期出现腹水主要与门静脉压力显著升高、肝功能减退致低蛋白血症、肿瘤腹膜转移或浸润、淋巴循环障碍及其他诱发因素共同作用有关。
1.门静脉压力显著升高：肝癌晚期常伴随肝硬化，肝内纤维组织增生、假小叶形成等结构改变，导致门静脉血流受阻，门静脉及其分支压力上升，腹腔内脏血管静水压增高，组织液回吸收减少，漏入腹腔形成腹水。同时，门静脉与体循环间的侧支循环开放（如食管胃底静脉曲张），进一步加重门静脉系统淤血，促进腹水生成。
2.肝功能减退致低蛋白血症：肝脏是合成血清白蛋白的主要场所，肝癌细胞浸润、肝硬化导致肝细胞大量受损后，白蛋白合成能力显著下降。血浆白蛋白水平降低使血浆胶体渗透压下降，血管内液体因渗透压梯度差漏入腹腔形成漏出性腹水。同时，肝功能异常影响肾脏代谢，导致醛固酮等激素分泌增加，肾小管对钠和水的重吸收增多，引发水钠潴留，加重腹水。
3.肿瘤腹膜转移或浸润：肝癌细胞可直接侵犯腹膜或经淋巴、血液途径转移至腹膜，形成腹膜间皮瘤或种植性转移灶。肿瘤细胞刺激腹膜组织产生炎性反应，使腹膜血管通透性增加，液体及蛋白成分渗出至腹腔，形成渗出性腹水。此类腹水通常含有较多肿瘤标志物、白细胞及蛋白，与门静脉高压性漏出液存在鉴别意义。
4.淋巴循环障碍：肝脏及腹腔区域存在丰富的淋巴管网，肝癌进展过程中，肿瘤组织可压迫或阻塞腹腔淋巴管，或肝门区淋巴结肿大导致淋巴回流受阻，腹腔内淋巴液生成与回流失衡，积聚形成腹水。
5.其他诱发因素：晚期肝癌患者常因食欲减退、营养摄入不足、肿瘤消耗等因素导致有效循环血量减少，肾脏灌注不足，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，加重水钠潴留。合并自发性细菌性腹膜炎时，炎症刺激可进一步加重腹水生成，且可能伴随腹痛、发热等症状。老年患者因肾功能储备下降，对水钠排泄能力减弱，更易因上述因素诱发或加重腹水；有糖尿病病史者，高血糖状态可能间接影响血管通透性，增加腹水风险。
