糖尿病足坏疽是糖尿病患者因长期高血糖引发足部周围神经病变、血管病变、感染及代谢异常等多重因素，导致足部组织缺血坏死的严重并发症。
1.周围神经病变：长期高血糖损伤周围神经纤维，造成感觉减退甚至痛觉缺失，患者对足部微小损伤（如摩擦、刺伤）感知迟钝，易忽视潜在病变。老年患者、糖尿病病程超10年及合并糖尿病视网膜病变等微血管并发症的人群风险更高，微小损伤后若未及时处理，可逐步发展为溃疡或坏疽。
2.周围血管病变：高血糖引发血管内皮损伤与脂质沉积，加速下肢动脉粥样硬化，导致管腔狭窄或闭塞，足部血供不足。肥胖、长期吸烟、合并高血压/高血脂的2型糖尿病患者血管病变进展更快，常表现为间歇性跛行、静息痛，缺血加重时局部组织因缺氧坏死，坏疽风险显著升高。
3.足部感染：神经病变使皮肤屏障功能下降，微小破损（如甲沟炎、鸡眼）易继发感染，金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等致病菌在高糖缺血环境中大量繁殖，引发蜂窝织炎或骨髓炎。老年患者、合并糖尿病肾病（肾功能不全）者因免疫功能受抑制，感染更难控制，坏疽进展速度加快。
4.足部畸形或损伤：神经病变导致足部肌肉萎缩、关节变形（如爪形趾、夏科足），局部压力分布异常。长期穿着不合脚鞋子、过度运动或意外外伤（如烫伤）易诱发溃疡，老年患者因关节退变、平衡能力差跌倒风险高，儿童患者若合并骨骼发育异常，足部承重结构异常更易累积损伤。
5.代谢异常与免疫功能低下：高血糖抑制中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞功能，削弱局部抗感染能力。老年患者、合并糖尿病酮症酸中毒、糖尿病肾病等并发症的人群，代谢紊乱进一步加重足部组织缺氧。女性患者（尤其围绝经期）因激素波动影响血管舒缩功能，缺血风险增加。
