糖尿病足病的危险因素主要包括糖尿病病程（尤其是病程超过10年）、周围神经病变、周围血管病变、足部结构异常（如畸形）及不良生活方式（吸烟、足部护理不当），高血糖控制不佳是核心基础，其中神经病变导致的感觉缺失是最关键的始发因素。
一、糖尿病神经病变
这是糖尿病足病最重要的危险因素之一。周围神经病变导致足部感觉减退或消失，患者易发生未察觉的创伤（如微小擦伤、烫伤），进而引发溃疡。长期高血糖导致神经纤维变性、髓鞘损伤，尤其下肢远端对称性多发性神经病变常见于病程超过10年的患者。老年患者因神经再生能力下降，症状出现更早且更严重。
二、周围血管病变
糖尿病患者常伴随下肢动脉粥样硬化，导致血管狭窄或闭塞，足部血供减少，组织缺氧、营养不足，伤口愈合能力下降。吸烟会加速血管损伤，男性因吸烟率较高，此风险相对增加。病程长、血糖血脂控制不佳的患者更易发生，足部寒冷、间歇性跛行是典型预警信号。
三、足部结构与畸形
长期高血糖引发骨骼肌肉病变导致足部畸形，如爪形趾、夏科足，局部压力集中易形成胼胝或溃疡。肥胖患者因体重压迫足部，畸形风险更高。老年患者因关节退变，足部肌肉萎缩，平衡能力下降，跌倒致伤风险增加。
四、足部创伤与感染
轻微外伤（如鞋子摩擦、异物刺入）在神经病变或血供不足情况下，易发展为溃疡。糖尿病患者免疫力低下，感染风险高，尤其合并肾功能不全或长期使用激素的患者。儿童糖尿病患者足部骨骼尚未发育完全，运动损伤后更易因血供不足导致严重并发症。
五、不良生活方式与足部护理
吸烟抑制血管再生，降低组织氧供；久坐、缺乏运动导致下肢血液循环减慢。足部卫生习惯差（如不每日检查、趾甲修剪不当）增加感染风险。女性若长期穿高跟鞋或过紧鞋袜，可能压迫足部，诱发胼胝或溃疡。
