胰腺癌靶向治疗需根据基因突变类型选择,目前有明确临床证据的靶向药包括针对BRCA突变的PARP抑制剂、HER2扩增的抗HER2药物、Claudin18.2阳性的单抗药物及NTRK融合的广谱靶向药,具体选择需经基因检测确定突变类型。
一、BRCA突变相关靶向药:BRCA1/2突变在约5%~7%的胰腺癌中存在,PARP抑制剂(如奥拉帕利)可作为一线治疗,显著延长无进展生存期。使用前需经基因检测确认突变,老年患者因药物代谢能力下降,需在医生指导下监测血常规及胃肠道反应;孕妇及哺乳期女性禁用。
二、HER2扩增相关靶向药:HER2扩增发生率约5%~10%,曲妥珠单抗联合白蛋白紫杉醇获FDA批准用于HER2阳性(IHC3+或FISH+)的转移性胰腺癌。治疗期间需每3~6个月监测左心室射血分数,有心脏病史或高血压者需额外评估心功能;糖尿病患者需注意血糖波动。
三、Claudin18.2阳性靶向药:约10%~15%的胰腺癌表达Claudin18.2,zolbetuximab联合化疗可改善中位生存期。使用前需经免疫组化检测Claudin18.2表达水平(需≥10%阳性细胞),胃肠道反应(腹泻、恶心)发生率较高,有慢性胃病患者需谨慎。
四、NTRK融合相关靶向药:NTRK融合在胰腺癌中罕见,拉罗替尼、恩曲替尼对NTRK融合阳性患者(不限肿瘤类型)有效。适用年龄无严格限制,但儿童患者需按体表面积计算剂量,使用前必须经NGS检测确认NTRK1/2/3融合存在,无融合则不建议使用。
五、特殊人群用药注意事项:老年患者(≥65岁)因肝肾功能减退,需减少药物剂量或延长给药间隔;孕妇及哺乳期女性禁用所有上述靶向药;肝肾功能不全者需根据Child-Pugh评分或肌酐清除率调整用药;儿童患者除非符合严格临床试验入组标准,否则不建议使用。



















