化脓性关节炎主要由化脓性细菌感染关节腔引起，致病菌以金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌为主，感染途径包括血源性播散、直接蔓延及医源性操作等，免疫低下、糖尿病等基础疾病或年龄因素会增加患病风险。
一、血源性感染
血源性感染是常见病因之一，多因身体其他部位感染（如皮肤疖肿、呼吸道感染）后，致病菌经血液循环播散至关节。儿童因免疫系统尚未完全发育，败血症后易发生血源性关节感染；老年人及糖尿病、慢性肾病等慢性疾病患者因免疫力下降，也易通过此途径发病。
二、直接蔓延感染
直接感染多源于关节周围组织的感染扩散，如骨髓炎（关节附近骨骼感染）、蜂窝织炎（皮下组织感染）等病灶突破边界后侵入关节。长期卧床者因局部组织受压缺血，皮肤完整性破坏时易继发感染，形成窦道直接累及关节腔。
三、医源性感染
医源性感染与侵入性操作相关，如关节穿刺、关节置换术、关节镜检查等手术或诊疗过程中，若无菌操作不严格，细菌可能直接带入关节腔。手术器械消毒不彻底、术后护理不当也会增加风险，此类感染常发生于术后早期，致病菌以凝固酶阴性葡萄球菌等条件致病菌为主。
四、免疫低下人群继发感染
免疫功能低下者（如长期使用免疫抑制剂、HIV感染者）或先天性免疫缺陷人群，易发生非典型致病菌感染。例如，人类免疫缺陷病毒感染者因CD4+T细胞减少，感染分枝杆菌或真菌的概率增加，此类患者关节感染多表现为病程长、症状隐匿，且对常规抗生素反应不佳。
