视神经脊髓炎病因尚不明确，发病通常与遗传、病毒感染、免疫异常等有关。
1、遗传
若家族中曾有人患病，则下一代患病风险较高。
2、病毒感染
病毒进入机体后可攻击免疫系统，导致机体免疫机制受到破坏，增加视神经脊髓炎出现的几率。
3、免疫异常
若自身免疫系统功能紊乱，可产生水通道蛋白4抗体，若抗体与水通道蛋白4出现结合，导致水通道蛋白4所在区域出现损伤，引起发病。
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