皮肌炎的确切病因还不清楚，可能与遗传、药物、自身免疫、感染、疾病等因素相关。
1、遗传因素
研究发现皮肌炎患者体内的一些等位基因出现频率高，提示皮肌炎可能有遗传倾向。
2、药物因素
使用硫酸氢氯喹片、西咪替丁片、硫唑嘌呤片等药物也可能诱发皮肌炎。
3、自身免疫因素
如果自身免疫发生紊乱，导致免疫系统识别错误，攻击自身正常的皮肤和肌肉组织，会导致皮肌炎。
4、感染因素
儿童患者在发病前多数会存在上呼吸道感染病史，部分患者发病还可能与EB病毒或者小RNA病毒感染有关，所以提示皮肌炎可能与感染有一定关系。
5、疾病因素
皮肌炎患者可以合并鼻咽癌、乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤，当肿瘤被切除或治愈后，皮肌炎也能够得到缓解，提示其与恶性肿瘤相关。
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