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任何恶性肿瘤都是由遗传和环境双重因素导致而发生的，所以结直肠癌的发生跟遗传是有一定关系的。比较常见的一类叫家族性腺瘤性息肉病，约占结直肠癌的1%左右。这样的家族性腺瘤性息肉病的发病年龄在10～15岁，跟APC基因的突变是密切相关的。这一类的结直肠癌患者，预后非常差，往往需要进行手术全结肠切除，进行小肠和直肠的吻合，生活质量也是比较差的。
还有一类和遗传相关林奇综合征，约占结直肠癌发病的3%～4%，这一类患者的发病平均年龄在40～50岁，往往是同时多原发结肠癌，同时往往是在右半结肠更多发一点。这样的患者对以5-氟尿嘧啶为主的化疗不敏感，患者不光可以发生结直肠癌，也可以发生子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌，所以有遗传背景的病人，家属也要进行结直肠癌以及其他恶性肿瘤的筛查。
也有一部分就是散发的结直肠癌，如果一级亲属曾经诊断和治疗过结直肠癌，这样的人群发生结直肠癌的几率是正常人群的二倍左右。
