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新生儿呼吸窘迫综合征的诊断一般是根据典型的临床表现，加上影像学检查即可确诊。
一般情况下新生儿呼吸窘综合征多见于早产儿，而且胎龄越小发生的几率越高，表现在患儿生后不久就出现进行性加重的声音发吭，吸气性三凹症，严重时可以出现呼吸暂停、皮肤青紫、呼吸衰竭、听诊两肺呼吸音减弱。
实验室检查，如血气分析可以出现二氧化碳分压升高，氧分压降低，BE负值增加，并且新生儿呼吸窘迫综合征的孩子在出生后6个小时之内症状已经十分明显，监测患儿的经皮血氧饱和度时可以发现，患儿出现低氧血症，其血氧饱和度有时只能达到60%～70%，甚至还会出现更低。
其次，还需要进行影像学方面的检查，通常对怀疑新生儿呼吸窘迫综合征的孩子，可进行胸部X线检查和超声检查，在X线线片上根据临床表现，可以分为4度。一般Ⅰ度就是毛玻璃样改变。Ⅱ度是在Ⅰ度的基础上加上支气管充气征。Ⅲ度就是Ⅱ度的基础上，心缘和膈缘变模糊。Ⅳ度即大白肺。
