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预防新生儿黄疸分为产前预防和产后预防，产前预防要做好产前检查和宣教工作，尽量预防早产和难产，预防孕妇感染，治疗孕妇疾病，对已有溶血病史的孕妇，要监测孕妇的血清抗体滴度，血浆置换血浆，服用苯巴皮托做好换血应有的准备，临产前不可滥用维生素K及磺胺类药物。
产后的预防，新生儿尤其是早产儿，不宜使用维生素k3、磺胺类、水杨酸类、吲哚美辛类等药物，若黄疸发生早，需要尽快监测血清胆红素的水平，达到光疗指征应及早给予治疗，必要时给予血浆或者白蛋白以减少游离胆红素通过血脑屏障的危险。
同时，需要注意合并症的诊治，当新生儿存在低氧血症、低血糖、酸中毒时，可影响血脑屏障的通透性，需要及时纠正，避免或者减少因高胆红素血症，引起胆红素脑病。同时要注意婴儿皮肤、脐部及臀部的清洁，防止破损感染。此外，还需要关注新生儿的胎便，尽早排出，增加喂养，避免乳量不足引起胎便排出延迟，肠肝循环增加引起黄疸。
