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不稳定心绞痛的首选药物首先是抗缺血类药物，当心绞痛发作的时候，首先是应该缓解心绞痛的发作。抗缺血的药物中首选的是硝酸酯类的，比如消心痛、硝酸甘油。硝酸甘油经常可以舌下含服，一次一片，疼痛如果没有缓解可以隔5分钟再含一片，但最多一般不超过三片儿。
含服硝酸甘油的时候最好是平卧位，因为硝酸甘油可以引起体位性的一过性低血压，所以在含服硝酸甘油的时候，应该注意血压水平。
平时如果反复有心绞痛的发作，还可以长期地口服一些药物，比如单硝酸异山梨酯、β受体阻滞剂，这两种药物主要是通过扩张血管来减轻心肌耗氧量等来减少心绞痛的发作。
除了急性发作以外，在不稳定心绞痛的治疗中一定要防止血栓形成，从而导致不稳定心绞痛的进一步的恶化，进展成心肌梗死，因此应该长期使用阿司匹林或氯吡格雷，缺血严重的病人可能还是需要阿司匹林联合氯吡格雷进行双联的抗血小板治疗。
其他还需要积极控制血脂，选用他汀类的药物，比如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀之类的药物来控制血脂，来达到斑块的稳定性。
