肝肿瘤手术相关有化疗、靶向、免疫等药物辅助,不同人群肝肿瘤患者有不同注意事项,儿童需谨慎评估药物风险受益比,老年要考虑基础病与药物相互作用及监测不良反应,女性要考虑月经、妊娠等因素,有基础病史者如乙肝、肝硬化患者需综合考虑相应病情对药物治疗的影响。
一、手术相关药物辅助
化疗药物:
氟尿嘧啶类:5-氟尿嘧啶(5-FU)等,可通过干扰DNA合成发挥抗肿瘤作用,在肝肿瘤的辅助化疗或姑息治疗中有应用,多项临床研究显示其对部分肝肿瘤患者有一定抑制肿瘤细胞生长的作用。
铂类药物:顺铂、奥沙利铂等,奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物组成的FOLFOX方案等在肝肿瘤的化疗中常被使用,能通过与DNA结合,破坏其结构和功能来发挥抗癌效应,大量临床实践证实其对肝肿瘤细胞的杀伤作用。
靶向药物:
索拉非尼:是一种多激酶抑制剂,可抑制肿瘤细胞增殖和血管生成,多项国际多中心临床研究表明,索拉非尼能延长不能手术切除的肝细胞癌患者的总生存期,其作用机制是通过抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长,同时抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体酪氨酸激酶活性而阻断新生血管形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。
仑伐替尼:对于不可切除的肝细胞癌,仑伐替尼也有较好的疗效,其作用靶点包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT等,通过抑制这些受体相关的信号通路来发挥抗肿瘤血管生成和直接抑制肿瘤细胞生长的作用,临床研究显示仑伐替尼在无进展生存期、总生存期等方面有一定优势。
免疫治疗药物:
帕博利珠单抗:属于程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂,对于部分晚期肝肿瘤患者,尤其是伴有特定基因特征(如微卫星不稳定高或错配修复基因缺陷)的患者,帕博利珠单抗可通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞,多项临床试验证实其能改善患者的生存预后,其作用机制是阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合,重新激活T淋巴细胞的抗肿瘤免疫反应。
纳武利尤单抗:也是一种PD-1抑制剂,在肝肿瘤的治疗中也有应用,同样是通过调节免疫系统来发挥抗肿瘤作用,临床研究显示其在晚期肝肿瘤患者的治疗中能延长患者的生存期,提高生活质量,作用原理是通过结合T细胞表面的PD-1,阻断其与PD-L1的相互作用,使T细胞恢复对肿瘤细胞的免疫杀伤功能。
二、不同人群注意事项
儿童肝肿瘤:儿童肝肿瘤相对少见,在药物选择上需非常谨慎,一般优先考虑手术等非药物干预措施,药物治疗需严格评估风险受益比,因为儿童处于生长发育阶段,药物可能对其生长、器官功能等产生影响,例如化疗药物可能对儿童的骨髓造血功能、生殖系统等产生长期影响,所以儿童肝肿瘤的药物治疗需在经验丰富的儿科肿瘤医生严格把控下进行。
老年肝肿瘤患者:老年患者常伴有多种基础疾病,在使用药物时需考虑药物相互作用以及对肝肾功能等的影响。例如老年患者可能同时服用治疗心血管疾病等的药物,与肝肿瘤治疗药物之间可能存在相互作用。在使用靶向药物和免疫治疗药物时,需密切监测不良反应,因为老年患者的机体耐受性相对较差,如索拉非尼可能引起的手足皮肤反应、高血压等不良反应在老年患者中可能更需关注和及时处理。
女性肝肿瘤患者:女性肝肿瘤患者在药物治疗时需考虑月经周期、妊娠(如非妊娠期肝肿瘤患者在治疗期间需避孕等情况)等因素。例如使用某些化疗药物可能影响女性的内分泌功能,导致月经紊乱等,在使用靶向药物和免疫治疗药物时,也要考虑药物对生殖系统等可能产生的潜在影响,对于有生育需求的女性患者,需在治疗前与医生充分沟通药物对生殖的影响及相应的应对措施。
有基础病史患者:对于有乙肝病史的肝肿瘤患者,在进行药物治疗时,可能需要同时进行抗乙肝病毒治疗,因为乙肝病毒的持续复制可能促进肝肿瘤的进展,所以在使用肝肿瘤治疗药物的同时,需根据患者乙肝病毒载量等情况使用抗乙肝病毒药物,如恩替卡韦等,以控制乙肝病情,减少其对肝肿瘤治疗及患者预后的不良影响;对于有肝硬化基础的肝肿瘤患者,在使用药物时需更加关注药物对肝功能的影响,避免使用进一步加重肝损伤的药物,同时要注意药物对门静脉高压等肝硬化相关并发症的影响。