骨质疏松的发生由多种因素导致，包括骨重建失衡、激素水平变化（雌激素和雄激素缺乏）、营养因素（钙摄入不足、维生素D缺乏）、生活方式因素（缺乏运动、吸烟与酗酒）、疾病与药物因素（内分泌和消化系统疾病影响及某些药物影响）以及年龄因素，这些因素共同作用使得骨量丢失，引发骨质疏松。
一、骨重建失衡
骨组织不断进行着骨吸收与骨形成的代谢过程，即骨重建。当骨吸收超过骨形成时，就会导致骨量丢失，引发骨质疏松。例如，破骨细胞过度活跃会加速骨吸收，而成骨细胞功能不足则使骨形成减少，这种失衡在多种情况下都会发生。
二、激素水平变化
（一）雌激素缺乏
对于女性而言，绝经后雌激素水平显著下降是导致骨质疏松的重要原因。雌激素能够抑制破骨细胞的活性，促进成骨细胞的功能。绝经后雌激素水平骤降，破骨细胞活性相对增强，骨吸收增加，骨量丢失加快，尤其是在绝经后的前几年，骨量丢失更为明显。
（二）雄激素缺乏
男性随着年龄增长，雄激素水平逐渐降低，也会影响骨代谢。雄激素对维持骨量有重要作用，它可以促进蛋白质合成，刺激成骨细胞的活性，当雄激素缺乏时，骨形成减少，骨量逐渐丢失，增加骨质疏松的发生风险。
三、营养因素
（一）钙摄入不足
钙是维持骨健康的关键元素，人体每日需要一定量的钙来维持骨的正常代谢。如果长期钙摄入不足，骨组织会动用自身的钙来维持血钙平衡，导致骨量丢失。例如，儿童时期钙摄入不足会影响骨骼的正常生长发育，增加成年后骨质疏松的易感性；老年人钙摄入不足则会加速骨量丢失。
（二）维生素D缺乏
维生素D可以促进肠道对钙的吸收，同时对骨的形成和矿化也有重要作用。维生素D缺乏时，肠道钙吸收减少，血钙降低，进而刺激甲状旁腺激素分泌增加，甲状旁腺激素会促进骨吸收，导致骨量丢失。老年人由于皮肤合成维生素D的能力下降、户外活动减少等原因，更容易出现维生素D缺乏，从而增加骨质疏松风险；儿童维生素D缺乏会影响骨骼的正常矿化，导致佝偻病等疾病。
四、生活方式因素
（一）缺乏运动
长期缺乏运动，尤其是负重运动，会使骨组织所受的机械应力减少。机械应力对维持骨量起着重要作用，适当的运动可以刺激成骨细胞活性，促进骨形成。例如，久坐不动的人群，骨量丢失速度会比经常运动的人群快，老年人如果缺乏运动，骨质疏松的发生风险会明显增加。
（二）吸烟与酗酒
吸烟会影响骨代谢，烟草中的有害物质会抑制成骨细胞活性，促进破骨细胞活性，还会减少雌激素的分泌，从而导致骨量丢失。酗酒会干扰骨代谢的多个环节，影响钙的吸收和利用，还会损害肝脏等器官，影响维生素D的活化等，长期酗酒者骨质疏松的发生率较高。
五、疾病与药物因素
（一）疾病影响
1.内分泌疾病：如甲状腺功能亢进症，甲状腺激素过多会加速骨转换，导致骨吸收增加；糖尿病患者由于胰岛素分泌不足或作用缺陷，会影响骨代谢，高血糖状态还会影响胶原蛋白的合成等，增加骨质疏松的发生风险。
2.消化系统疾病：一些胃肠道疾病如炎症性肠病等，会影响营养物质的吸收，包括钙、维生素D等的吸收，从而影响骨代谢，导致骨质疏松。
（二）药物影响
长期使用某些药物也可能导致骨质疏松，例如长期使用糖皮质激素，糖皮质激素会抑制成骨细胞功能，促进破骨细胞活性，还会影响钙的吸收，长期应用糖皮质激素的患者骨质疏松发生风险显著升高；一些抗癫痫药物也可能通过影响维生素D代谢等途径导致骨量丢失。
六、年龄因素
随着年龄的增长，骨重建逐渐出现失衡，骨量丢失逐渐增加。老年人骨组织中的成骨细胞活性降低，破骨细胞活性相对增高，同时肠道对钙的吸收能力下降，肾脏对维生素D的活化能力减弱等，这些因素共同导致老年人更容易发生骨质疏松。儿童和青少年时期骨量处于积累阶段，若在此阶段骨代谢出现异常，也会为成年后骨质疏松埋下隐患。
