骨质疏松的发生与内分泌、营养、生活方式、疾病、药物等多种因素相关。内分泌方面性激素缺乏及其他激素异常会影响骨代谢；营养上钙摄入不足、维生素D缺乏会致骨矿化等障碍；生活方式中缺乏运动、吸烟、过量饮酒可干扰骨代谢；疾病如消化系统、肾脏、风湿性疾病会通过不同机制影响骨代谢；药物里糖皮质激素、抗癫痫药物等会因各自作用影响骨代谢导致骨质疏松。
一、内分泌因素
1.性激素缺乏
女性：绝经后女性雌激素水平大幅下降是骨质疏松的重要诱因。雌激素可抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞形成与活性。绝经后，雌激素水平骤降，破骨细胞相对活跃，骨吸收大于骨形成，骨量逐渐丢失。例如，研究发现绝经后妇女每年骨量丢失约1-3%，尤其是绝经早期丢失更快。
男性：随着年龄增长，雄激素水平逐渐降低，雄激素对维持骨量也有重要作用，雄激素缺乏会影响骨代谢，导致骨量减少，增加骨质疏松风险。
2.其他激素异常
甲状旁腺激素（PTH）异常升高时，会促进破骨细胞活性，加速骨吸收，使血钙升高，骨钙释放增加，长期可导致骨质疏松。例如原发性甲状旁腺功能亢进症患者，由于PTH持续过高，骨组织不断被破坏，易发生骨质疏松性骨折。
降钙素分泌减少或作用减弱时，对破骨细胞的抑制作用降低，骨吸收增加，也可能参与骨质疏松的发生。
二、营养因素
1.钙摄入不足
钙是骨骼的主要组成成分，长期钙摄入不足会使骨矿化障碍，骨密度降低。例如，儿童期钙摄入不足会影响骨骼的正常生长发育，成年后易患骨质疏松；老年人钙吸收能力下降，若饮食中钙含量低，更易发生骨质疏松。一般来说，成人每日钙推荐摄入量为800mg，老年人为1000-1200mg，而很多人日常饮食中钙的摄入难以达到这个标准。
2.维生素D缺乏
维生素D可促进肠道对钙的吸收，同时对骨代谢有调节作用。维生素D缺乏时，肠道钙吸收减少，血钙降低，刺激PTH分泌增加，进而促进骨吸收。阳光照射不足是维生素D缺乏的常见原因，此外，一些胃肠道疾病（如克罗恩病、celiac病等）会影响维生素D的吸收，老年人皮肤合成维生素D的能力下降等也会导致维生素D缺乏。例如，维生素D缺乏性佝偻病在儿童中较为常见，而在成人中可表现为骨质疏松相关症状。
三、生活方式因素
1.缺乏运动
长期缺乏运动可导致骨量丢失。运动能通过机械应力刺激骨组织，促进成骨细胞活性，增加骨密度。例如，长期卧床的患者或缺乏体育锻炼的人，骨量丢失速度比经常运动的人快。青少年时期缺乏运动，会影响骨骼的峰值骨量积累，成年后发生骨质疏松的风险增加；老年人缺乏运动则会加速骨量流失。
2.吸烟
吸烟会影响骨代谢，烟草中的尼古丁等成分可抑制成骨细胞活性，促进破骨细胞分化和活性，还会减少雌激素的分泌（对于女性），从而导致骨量减少。研究表明，吸烟者骨密度低于非吸烟者，且吸烟量越大，骨密度降低越明显，发生骨质疏松性骨折的风险也更高。
3.过量饮酒
长期过量饮酒会干扰骨代谢的多个环节。酒精可直接抑制成骨细胞功能，影响骨形成；还会影响维生素D的代谢，减少肠道钙吸收；同时，过量饮酒还可能导致性腺功能减退，影响性激素水平。例如，长期大量饮酒的人，骨密度往往低于正常人群，骨质疏松的发生率增加。
四、疾病因素
1.消化系统疾病
如炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎等），会影响营养物质的吸收，包括钙、维生素D等，从而导致骨代谢异常。肠道炎症会破坏肠道黏膜，影响维生素D的活化以及钙的吸收过程，长期可引起骨质疏松。
2.肾脏疾病
慢性肾功能不全时，肾脏对维生素D的活化功能受损，导致维生素D缺乏，进而影响钙的吸收；同时，肾脏疾病还可能导致内分泌紊乱，影响甲状旁腺激素等的调节功能，使骨代谢失衡，易发生骨质疏松。例如，终末期肾病患者常伴有严重的骨质疏松，骨折发生率显著升高。
3.风湿性疾病
类风湿关节炎等风湿性疾病患者，由于疾病本身的炎症反应以及长期使用糖皮质激素等治疗，会影响骨代谢。糖皮质激素可抑制成骨细胞活性，促进骨吸收，长期使用会导致骨量丢失，增加骨质疏松风险。
五、药物因素
1.糖皮质激素
长期口服或注射糖皮质激素是导致医源性骨质疏松的常见原因。糖皮质激素可抑制成骨细胞的生成和功能，增加破骨细胞活性，还会影响钙的吸收和维生素D的代谢，从而使骨量逐渐减少，增加骨折风险。许多自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）患者需要长期使用糖皮质激素治疗，这类患者骨质疏松的发生率明显高于正常人群。
2.抗癫痫药物
某些抗癫痫药物（如苯妥英钠、苯巴比妥等）可诱导肝药酶，加速维生素D的代谢，影响维生素D的活性，导致肠道钙吸收减少，进而引起骨代谢异常，增加骨质疏松风险。例如，长期服用抗癫痫药物的患者，需要密切监测骨代谢指标，预防骨质疏松的发生。
