食管癌的发生与多种因素相关，包括长期吸烟饮酒、不良膳食结构（缺乏蔬果、摄入过多腌制烟熏食物）、遗传因素（遗传综合征及家族聚集）、食管本身疾病（巴雷特食管、食管慢性炎症）、年龄（40岁以上尤其是60-70岁高发）、性别（男性风险曾高于女性，近年女性上升）、职业因素（长期接触致癌物质）及病毒感染（HPV感染可能相关）。
一、饮食习惯相关因素
（一）长期吸烟与饮酒
吸烟是食管癌的重要危险因素之一，烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，这些物质可直接损伤食管黏膜，长期吸烟会增加食管鳞状细胞癌的发病风险。有研究表明，吸烟者患食管癌的风险比不吸烟者高5-8倍。饮酒也与食管癌的发生密切相关，尤其是长期大量饮酒，酒精可刺激食管黏膜，导致黏膜慢性炎症，进而增加癌变的可能性。而且酒精还能作为溶剂，促进烟草中致癌物质的吸收。
（二）不良的膳食结构
1.缺乏蔬果摄入：蔬菜水果中富含维生素C、维生素E、胡萝卜素等抗氧化物质，能够清除体内自由基，抑制细胞的氧化损伤。长期缺乏蔬菜水果摄入的人群，食管黏膜的防御机制减弱，更容易受到致癌物质的侵袭，从而增加食管癌的发病风险。例如，有研究发现，每日蔬果摄入不足5种的人群患食管癌的几率明显高于每日蔬果摄入超过5种的人群。
2.摄入过多腌制、烟熏食物：腌制食物中含有较高的亚硝酸盐，在人体胃酸等环境下可转化为亚硝胺，亚硝胺是一种强致癌物质。烟熏食物在制作过程中会产生多环芳烃等致癌物质，长期食用这类食物会使食管黏膜反复接触致癌物质，增加食管癌的发生概率。
二、遗传因素
某些遗传综合征与食管癌的发生相关，如遗传性非息肉病性结直肠癌综合征等，这些综合征相关的基因突变可增加个体患食管癌的易感性。此外，家族中有食管癌患者的人群，其亲属患食管癌的风险比普通人群要高，可能是由于遗传易感性以及共同的生活环境和饮食习惯等因素综合作用。例如，在一些食管癌高发家族中，多个家庭成员先后患食管癌，这提示遗传因素在其中起到了一定作用。
三、食管本身的疾病
（一）巴雷特食管
巴雷特食管是食管腺癌的癌前病变。正常食管鳞状上皮被柱状上皮替代，这种肠上皮化生的食管黏膜在长期的刺激下，容易发生异型增生，进而发展为食管癌。研究显示，巴雷特食管患者发生食管腺癌的风险比普通人群高30-125倍。
（二）食管慢性炎症
长期的食管慢性炎症，如反流性食管炎，由于胃酸反流刺激食管黏膜，导致黏膜反复损伤、修复，在这个过程中细胞容易发生异常增殖，增加了癌变的可能性。反流性食管炎患者如果长期不得到有效治疗，患食管癌的风险会明显升高。
四、年龄与性别因素
（一）年龄
食管癌的发病风险随着年龄的增长而增加，多见于40岁以上的人群，尤其是60-70岁年龄段发病率较高。这是因为随着年龄的增长，人体的各项生理功能逐渐衰退，食管黏膜的修复能力下降，对致癌物质的易感性增加。
（二）性别
一般来说，男性患食管癌的风险高于女性，这可能与男性的吸烟、饮酒等不良生活方式更为普遍有关。但近年来女性食管癌的发病率也有上升趋势，可能与女性生活方式的改变，如吸烟、饮酒率的增加以及不良饮食习惯的形成等因素有关。
五、其他因素
（一）职业因素
某些职业长期接触致癌物质，如石棉、木屑等行业的工人，患食管癌的风险可能会增加。这些致癌物质可通过呼吸道或皮肤接触进入人体，进而影响食管组织，导致癌变。
（二）病毒感染
有研究发现，人乳头瘤病毒（HPV）感染与食管癌的发生可能存在一定关联，尤其是在一些特定亚型的HPV感染情况下，可能会参与食管上皮细胞的恶性转化过程。但目前关于HPV与食管癌的具体作用机制还在进一步研究中。
