苯丙酮尿症（PKU）是一种常染色体隐性遗传病，因苯丙氨酸羟化酶基因缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍，症状因发病年龄、苯丙氨酸水平及治疗干预程度而异，包括神经系统症状（智力发育迟缓、癫痫发作、行为异常、小头畸形）、皮肤及毛发症状（湿疹样皮疹、毛发色淡）、体味异常（鼠尿味）及生长发育异常（体重增长缓慢、骨骼发育异常）。新生儿期多无特异性表现，3~6月龄症状逐渐显现，1岁后若未及时治疗症状将进一步加重。特殊人群如孕妇及哺乳期女性、早产儿及低体重儿、合并其他代谢病者需特别注意。诊断需通过新生儿筛查，治疗原则包括饮食治疗、药物治疗，并需定期监测血苯丙氨酸浓度及生长发育指标。家长需接受专业营养指导，社会应加强对PKU患儿的包容与支持，通过早期筛查、规范治疗及家庭社会支持，PKU患儿可实现接近正常的智力发育及生活质量。
一、苯丙酮尿症的典型症状
苯丙酮尿症（PKU）是一种由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，患者体内苯丙氨酸（Phe）代谢障碍，导致血液及组织中Phe浓度异常升高。其症状因发病年龄、Phe水平及治疗干预程度而异，可分为以下几类：
1、神经系统症状
智力发育迟缓：未经治疗的PKU患儿90%以上会出现智力障碍，表现为IQ低于正常范围，语言、认知及运动能力发育延迟。
癫痫发作：约25%的患儿在婴幼儿期出现癫痫，表现为强直-阵挛发作或肌阵挛发作，与高浓度Phe对中枢神经系统的毒性作用相关。
行为异常：包括多动、自闭倾向、焦虑及攻击性行为，可能与神经递质代谢紊乱（如多巴胺、5-羟色胺合成减少）有关。
小头畸形：部分患儿存在头围偏小，可能与脑发育受阻相关。
2、皮肤及毛发症状
湿疹样皮疹：约30%的患儿出现皮肤干燥、瘙痒及湿疹样改变，可能与Phe代谢产物对皮肤的刺激有关。
毛发色淡：由于黑色素合成受阻，患儿头发、眉毛及睫毛颜色较浅，呈金黄色或白色。
3、体味异常
鼠尿味：患儿尿液、汗液及耳垢中可检测到苯乙酸（Phe代谢产物），散发出类似鼠尿的特殊气味，是PKU的典型特征之一。
4、生长发育异常
体重增长缓慢：部分患儿因食欲减退或营养吸收障碍导致体重低于同龄儿童。
骨骼发育异常：长期高Phe血症可能影响骨代谢，导致骨质疏松或佝偻病样改变。
二、症状的年龄相关性表现
1、新生儿期：多数患儿无特异性表现，少数可出现喂养困难、呕吐或肌张力低下。
2、3~6月龄：症状逐渐显现，包括头围增长缓慢、发育迟缓及湿疹样皮疹。
3、1岁后：若未及时治疗，智力障碍、癫痫及行为异常将进一步加重，部分患儿出现自闭倾向。
三、特殊人群的注意事项
1、孕妇及哺乳期女性：若母亲为PKU患者但未控制饮食，高Phe血症可通过胎盘影响胎儿脑发育，导致新生儿“母源性PKU”综合征，表现为小头畸形、智力低下及先天性心脏病。因此，PKU女性需在孕前及孕期严格控制Phe摄入量（120~360μmol/L）。
2、早产儿及低体重儿：此类患儿因肝酶发育不成熟，Phe代谢能力更低，需更早筛查并调整饮食方案。
3、合并其他代谢病者：如同时存在四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症，需补充BH4及神经递质前体（如左旋多巴、5-羟色氨酸），单纯饮食控制无效。
四、诊断与治疗原则
1、新生儿筛查：通过足跟血检测Phe浓度（正常<120μmol/L），确诊后需进一步检测基因型及BH4负荷试验。
2、饮食治疗：终身限制天然蛋白质摄入，补充无Phe的特殊医学配方食品，维持血Phe浓度在120~360μmol/L（儿童）或120~600μmol/L（成人）。
3、药物治疗：对BH4缺乏型PKU，可补充BH4；对大龄儿童或成人，可尝试沙丙蝶呤（一种BH4类似物）以部分放松饮食限制。
五、温馨提示
1、PKU为终身性疾病，需定期监测血Phe浓度及生长发育指标，避免因饮食控制不严导致症状复发。
2、家长需接受专业营养指导，确保患儿在限制Phe摄入的同时获得充足能量及营养素，避免营养不良。
3、社会应加强对PKU患儿的包容与支持，尤其是教育机构需提供个性化学习方案，帮助其融入社会。
通过早期筛查、规范治疗及家庭社会支持，PKU患儿可实现接近正常的智力发育及生活质量。
