强直性脊柱炎的病因尚未完全明确，目前公认与遗传、免疫及环境多因素相关，其中HLA-B27基因是核心遗传易感因素，免疫异常介导的慢性炎症反应及环境触发因素共同参与发病过程。
一、遗传因素：约90%以上患者携带HLA-B27基因，其中HLA-B2705亚型与发病风险显著相关，普通人群中HLA-B27阳性率约6%-10%，但仅5%-10%携带者会发展为临床强直性脊柱炎，提示遗传并非唯一决定因素，需其他因素协同。家族史阳性者（一级亲属患病）发病风险较普通人群高2-5倍，尤其男性患者的一级亲属需警惕早期症状筛查。
二、免疫异常：免疫系统误识别自身组织（如脊柱韧带、滑膜），T细胞活化后分泌TNF-α、IL-23等促炎因子，持续刺激局部产生炎症反应，导致骶髂关节、椎体骨化及韧带钙化，形成典型“竹节样脊柱”。免疫细胞浸润关节滑膜及肌腱端，造成进行性结构破坏，疼痛与僵硬逐渐加重。
三、环境与感染：肠道或泌尿生殖道感染可能通过分子模拟机制触发免疫应答，例如克雷伯菌、沙门氏菌等的某些蛋白成分与HLA-B27结构相似，引发自身抗体产生。吸烟是明确危险因素，吸烟者发病风险是非吸烟者的2-3倍，且病情进展更快，可能因烟草成分影响免疫调节及肠道菌群失衡，加重炎症因子释放。
四、性别与年龄特征：男性发病高峰在15-40岁，女性多在20-45岁，男性起病年龄较女性早约5年，病情更重且致残率更高，女性症状多表现为外周关节痛（如膝、髋关节），脊柱受累相对较轻，可能与雌激素保护及遗传表达差异有关。青少年期（12-16岁）出现的持续性腰痛（尤其夜间痛、晨僵＞30分钟）需高度警惕，此时免疫与骨骼发育同步，若未及时干预，易致脊柱功能不可逆损害。
五、生活方式影响：长期久坐、缺乏运动可能降低脊柱稳定性，加重炎症部位负担，但并非病因；规律运动（如游泳、瑜伽）可改善关节活动度与肌肉力量，是核心非药物干预措施。肥胖可能增加发病风险，尤其伴随代谢综合征时炎症因子水平更高，需通过健康饮食与体重管理辅助控制病情。
特殊人群提示：青少年患者若出现夜间痛或晨僵超过30分钟且持续＞3个月，应尽快进行骶髂关节MRI或CT检查，早期发现骨髓水肿等特征性改变；女性患者因症状不典型（如以腕关节痛为主）易被误诊为类风湿关节炎，需结合HLA-B27检测及脊柱影像学综合判断；吸烟者必须戒烟，戒烟后炎症指标可显著改善，病情进展减缓。
