珠蛋白生成障碍性贫血诊断需结合临床表现、家族史，通过血常规、血红蛋白电泳、基因检测及铁代谢等检查综合判断，其中基因检测为确诊关键。
临床表现与病史采集：需详细询问家族遗传史，患者常见面色苍白、乏力、黄疸、肝脾肿大等症状，婴幼儿可能因贫血导致生长发育迟缓，孕妇可能出现不明原因的中重度贫血，病史中若有反复输血史需警惕铁过载风险。
血液学基础检查：血常规显示小细胞低色素性贫血，平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）降低；血红蛋白电泳可检测异常血红蛋白带（如β-地中海贫血可见HbA2升高，HbF增加；α-地中海贫血可检测HbBart's或HbH），是初步筛查的核心指标。
基因检测与分子诊断：通过聚合酶链反应（PCR）、基因测序等方法明确α或β珠蛋白基因的缺失或突变类型，如α-地中海贫血常见SEA缺失型、CS突变型，β-地中海贫血常见CD26突变型，基因检测能精准分型并为遗传咨询提供依据。
铁代谢与骨髓检查：血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度可评估铁负荷，重型患者常出现铁蛋白升高；骨髓穿刺涂片可见红系增生活跃，成熟红细胞形态呈小细胞低色素性改变，铁染色显示细胞外铁及铁粒幼细胞增多，辅助鉴别诊断及评估骨髓造血功能。
特殊人群诊断注意事项：孕妇因妊娠血容量增加易掩盖贫血，需动态监测血红蛋白电泳；婴幼儿贫血多因未及时筛查，需结合家族史在新生儿期完成初筛；老年患者需排除缺铁性贫血与慢性病贫血等继发性因素，避免漏诊。
