黑色素细胞瘤（恶性黑素瘤）的鉴别诊断需结合临床特征、高危因素、辅助检查及病理活检，核心是区分良恶性及与色素性皮肤病的鉴别，其中病理活检为金标准。
临床特征观察：采用ABCDE法则初步判断：不对称（A）、边界不规则（B）、颜色不均（C）、直径＞6mm（D）、短期内变化（E）。普通色素痣多对称、边界清、颜色单一（如棕褐）、直径＜6mm且长期稳定；存在3项以上高危特征时需警惕。
辅助检查与活检：皮肤镜可辅助判断，典型表现为不规则色素网、蓝白幕、不典型血管（分支状或螺旋状）；病理活检为确诊关键，区分原位黑素瘤（局限表皮）与侵袭性黑素瘤（突破基底膜），明确细胞类型（上皮样/梭形细胞型）及分化程度。
高危因素与病史：个人史中，长期紫外线暴露、慢性日光损伤（皮肤干燥/皱纹）、既往皮肤癌史（如基底细胞癌）增加风险；家族史中，家族性不典型多发痣综合征或直系亲属黑素瘤病史者需重点排查。
特殊人群鉴别：儿童先天性巨痣（直径＞20mm）需警惕恶变；甲下黑素瘤易被误认为甲下出血，需观察色素条带分布；黏膜黑素瘤（眼结膜/口腔）需与色素沉着斑鉴别；免疫抑制人群（如肾移植者）因免疫力低下，表现可能不典型，需结合镜检。
易混淆疾病区分：脂溢性角化病（老年斑）表面粗糙、颜色均匀；基底细胞癌呈珍珠样边缘、进展缓慢；鳞状细胞癌常伴溃疡、进展快；蓝痣质地硬、颜色蓝灰；皮肤纤维瘤多为淡红色，质地硬，表面光滑。
