他达拉非从药理作用机制上看，不会产生耐药性，即不会出现刚开始有效，越吃越没效的情况。
所谓的耐药性，通常指身体对药物反应逐渐减弱，需要不断增加剂量才能达到原有疗效。他达拉非作为PDE5抑制剂，其作用路径是短暂增强血管舒张功能，并不涉及神经系统或酶系统的适应性改变，因此长期使用药效不会打折扣。无论是按需服用还是每日低剂量疗法，其有效率在临床研究中都保持稳定。
如果使用者感觉效果不如从前，通常并非药物本身失效，而是由身体、心理或生活方式等多方面因素共同作用所致。首先，若本身患有糖尿病或高血压且控制不佳，血管状况持续恶化，自然会感觉药效减弱。其次，一次失败经历可能引发焦虑，导致交感神经过度兴奋，反而抑制勃起。此外，连续饮酒、熬夜或高脂饮食等不良生活习惯，也会暂时加重血管负担，抵消药物的助勃效果。
遇到这种情况，正确的做法是排查原发疾病控制情况，调整生活方式，而不是自行增加药量。在医生指导下查明原因，效果通常可以恢复。
