苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病，因肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶或其活性降低，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，对神经系统造成不可逆损害。
一、病因分类
- 经典型苯丙酮尿症：因苯丙氨酸羟化酶基因突变，酶活性显著降低，占病例90%以上。
- 四氢生物蝶呤缺乏症：因四氢生物蝶呤合成或再生障碍，导致苯丙氨酸代谢受阻，需特殊治疗。
二、临床表现
- 新生儿期：多数无明显症状，部分出现喂养困难、呕吐。
- 3~6个月：逐渐出现智力发育迟缓、皮肤白皙、头发枯黄、尿液有鼠尿味。
- 学龄期后：可伴癫痫发作、行为异常，未经治疗者智力严重低下。
三、诊断与筛查
- 新生儿筛查：出生后3~7天采集足跟血，检测苯丙氨酸浓度，阳性者需复查确诊。
- 诊断标准：空腹苯丙氨酸浓度持续>1200μmol/L（经典型）或>1200μmol/L伴四氢生物蝶呤代谢异常。
四、治疗与管理
- 饮食控制：严格限制天然蛋白质摄入，使用低苯丙氨酸配方奶粉，确保苯丙氨酸摄入量<300mg/d（婴儿），随年龄调整。
- 药物干预：四氢生物蝶呤缺乏症患者需补充四氢生物蝶呤，经典型无需常规用药。
- 特殊人群：孕妇需在孕期维持苯丙氨酸浓度<360μmol/L，避免胎儿智力发育异常；哺乳期女性需持续低苯丙氨酸饮食。
五、预后与监测
- 早期干预：出生后3个月内开始治疗，智力发育可接近正常；若延误至1岁后，智力损害不可逆。
- 长期随访：定期监测苯丙氨酸浓度、生长发育指标，青春期后可逐步放宽饮食限制，但需终身管理。
