苯丙酮尿症是一种因肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶（或活性不足），导致苯丙氨酸无法正常代谢，蓄积在体内引发神经系统损伤的常染色体隐性遗传病。
一、病因与遗传机制
苯丙酮尿症是由于编码苯丙氨酸羟化酶的PAH基因突变，导致该酶活性降低或缺失，使苯丙氨酸（必需氨基酸）不能转化为酪氨酸，在血液和组织中大量蓄积并通过尿液排出。人群中发病率约1/10000~1/15000，携带者频率约1/50~1/100。父母双方均为携带者时，子女有25%概率发病。
二、典型症状与危害
新生儿期多无明显症状，3~6个月后逐渐出现：智力发育迟缓（最突出表现）、头发变黄（黑色素合成受阻）、皮肤白皙（缺乏色素沉着）、尿液有鼠尿味（苯丙酮酸等代谢产物）。未经治疗者，随年龄增长会出现癫痫发作、行为异常、小头畸形等不可逆脑损伤。女性患者若未控制饮食，可能导致胎儿神经管缺陷、智力障碍等严重妊娠并发症。
三、诊断与治疗原则
新生儿筛查是早期诊断关键，通过足跟血苯丙氨酸浓度检测（>120μmol/L提示异常），结合尿三氯化铁试验、PAH基因检测确诊。治疗以低苯丙氨酸饮食为主，需终身控制苯丙氨酸摄入（每日摄入量婴儿约30~50mg/kg，儿童~20~30mg/kg），同时补充酪氨酸（避免蛋白质缺乏）。特殊医学用途配方奶粉（如低苯丙氨酸奶粉）是重要营养来源，青少年及成人需定期监测血苯丙氨酸浓度调整饮食方案。
四、预防与注意事项
遗传咨询和产前诊断可降低发病风险：携带者夫妇孕前应进行基因检测，孕期通过羊水穿刺或无创DNA检测明确胎儿基因型。孕妇患者需在孕期全程维持血苯丙氨酸浓度在120~360μmol/L，避免高苯丙氨酸血症对胎儿造成神经毒性。家长应掌握低苯丙氨酸食物（如米、面、蔬菜）与高苯丙氨酸食物（如肉、蛋、豆类）的区分方法，定期带患儿复查智力发育和血氨基酸水平。
参考文献：
[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组.中国苯丙酮尿症诊疗指南(2020年版)[J].中华儿科杂志，2020，58(11)：856-861.
[2]《临床遗传学》(第3版)[M].人民卫生出版社，2018：156-159.
[3]WHO.苯丙酮尿症：全球公共卫生管理指南[R].2019：1-45.
