苯丙酮尿症（PKU）是一种常见氨基酸代谢病，由12号染色体长臂相关基因缺陷致苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸代谢受阻，有神经系统、外观等临床表现，可通过新生儿筛查、尿三氯化铁试验等诊断，需终身饮食控制治疗，婴儿期、儿童及青春期、成年期有不同注意事项。
一、苯丙酮尿症的定义
苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于肝脏中苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏或其活性减低，使得苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。
二、发病机制
1.基因层面：该病是由单基因缺陷引起的常染色体隐性遗传病，相关基因定位于12号染色体长臂（12q22q24.1），当父母双方均为携带者时，子代有1/4的概率患病。
2.代谢层面：正常情况下，苯丙氨酸在PAH的作用下转化为酪氨酸，进而参与机体的多种代谢过程。而PKU患者由于PAH基因缺陷，导致PAH功能异常，使得苯丙氨酸代谢受阻，血液和组织中苯丙氨酸浓度升高，同时旁路代谢增强，产生大量苯丙酮酸、苯乙酸等异常代谢产物，这些产物在体内蓄积会对神经系统等造成损害。
三、临床表现
1.神经系统
新生儿及婴儿期：大多数患儿出生时正常，36个月时开始出现症状。早期可表现为神经行为异常，如易激惹、烦躁不安、睡眠不安等，随着病情进展，会出现智力发育迟缓，智商常低于正常水平，这是因为异常代谢产物影响了神经系统的正常发育和功能。
幼儿期后：可能出现行为问题，如多动、攻击性行为等，还可伴有癫痫发作，约1/3患儿有癫痫发作，多在1岁以内出现。
2.外观
患儿头发多呈黄褐色，皮肤白皙，这是由于酪氨酸生成减少，黑色素合成不足所致。
部分患儿可出现湿疹样皮疹。
3.其他：尿液和汗液常有特殊鼠尿臭味，这是因为苯丙氨酸代谢产物经尿液和汗液排出，具有特殊气味。
四、诊断方法
1.新生儿筛查：目前大多采用新生儿足跟血滤纸血斑检测苯丙氨酸浓度，我国多数地区将其纳入新生儿常规筛查项目。一般来说，新生儿足跟血苯丙氨酸浓度＞120μmol/L时需考虑PKU可能，需要进一步确诊。
2.尿三氯化铁试验：适用于较大儿童的筛查，患儿尿液中苯丙酮酸增多，与三氯化铁反应呈绿色，但该试验特异性较差，阳性率有限。
3.血浆氨基酸分析：可发现血浆苯丙氨酸显著升高，且苯丙氨酸与酪氨酸比值（Phe/Tyr）＞2，这是诊断PKU的重要依据。
4.基因诊断：对于疑似病例或新生儿筛查阳性者，可进行基因诊断，以明确是否存在PAH基因的突变，从而确诊PKU并进行基因分型，有助于遗传咨询和家族筛查等。
五、治疗与管理
1.饮食治疗：饮食控制是治疗PKU的主要手段。一旦确诊，应立即开始低苯丙氨酸饮食。饮食治疗的关键是给予患儿足够的、适合其年龄阶段的低苯丙氨酸饮食，既要保证患儿生长发育所需的营养，又要严格限制苯丙氨酸的摄入。婴儿可给予低苯丙氨酸配方奶粉，较大儿童可添加低苯丙氨酸含量的食品，如大米、玉米淀粉、蔬菜、水果等，同时避免食用富含苯丙氨酸的食物，如母乳、牛奶、蛋类、肉类等。
2.定期监测：需要定期监测血苯丙氨酸浓度，根据血苯丙氨酸水平调整饮食方案，一般每13个月监测一次，以确保血苯丙氨酸浓度维持在理想范围（婴儿为120360μmol/L，儿童为120600μmol/L），既满足患儿生长发育需求，又避免苯丙氨酸缺乏影响代谢。
3.终身治疗：PKU患儿需要终身饮食控制，因为一旦停止饮食治疗，血苯丙氨酸水平会再次升高，导致神经系统损害复发。不过，随着年龄增长，对苯丙氨酸的耐受性会有所提高，饮食限制可适当放宽，但仍需长期监测和维持低苯丙氨酸饮食。
六、特殊人群注意事项
1.婴儿期：婴儿期是大脑发育的关键时期，此阶段严格的低苯丙氨酸饮食管理至关重要。要确保给予患儿合适的低苯丙氨酸配方奶粉，密切关注患儿的生长发育指标，如体重、身长等，因为饮食控制不当可能影响婴儿的正常生长。同时，要注意奶粉的正确冲调和喂养，保证营养摄入的准确性。
2.儿童期及青春期：随着儿童年龄增长，社交活动增多，要注意帮助患儿树立正确的饮食观念，避免因社交活动而摄入过多富含苯丙氨酸的食物。家长和学校老师应给予患儿足够的关心和支持，帮助其适应饮食限制的生活方式，定期带患儿进行生长发育评估和血苯丙氨酸监测，确保其身心健康发展。
3.成年期：PKU女性患者在育龄期需要特别注意，怀孕前需要将血苯丙氨酸浓度调整到理想范围，并在整个孕期持续监测和维持低苯丙氨酸饮食，因为高苯丙氨酸水平会对胎儿神经系统发育造成严重影响，可能导致胎儿智力低下、小头畸形等不良妊娠结局。
