苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病，发病因编码苯丙氨酸羟化酶的基因突导致酶缺乏，使苯丙氨酸蓄积。其临床表现有神经系统（智力落后、脑电图异常、癫痫）、外观（毛发皮肤色素减退、虹膜色浅）、体味异常等；诊断可通过新生儿足跟血、尿三氯化铁、血浆氨基酸分析；治疗以低苯丙氨酸饮食为主并长期坚持，需定期监测；特殊人群中孕妇要产前诊断并控苯丙氨酸摄入，儿童需家长配合饮食管理和监测，成年患者也需监测和调整。
一、苯丙酮尿症的定义
苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢病，属于常染色体隐性遗传病。其发病机制是由于患者体内编码苯丙氨酸羟化酶的基因发生突变，导致苯丙氨酸羟化酶缺乏或活性减低，使得苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸，从而导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。
（一）遗传方式相关
常染色体隐性遗传意味着患者需要从父母双方各继承一个致病基因才会发病。假设致病基因为a，正常基因为A，那么父母双方均为致病基因携带者时，基因型为Aa，他们生育后代时，子代有25%的概率为aa（患病）、50%的概率为Aa（携带者）、25%的概率为AA（正常）。这种遗传模式在男女中的发病概率是相等的。
二、苯丙酮尿症的临床表现
1.神经系统表现：
新生儿期：部分患儿在新生儿期可能无明显症状，随着年龄增长，一般在36个月时逐渐出现症状。神经系统方面主要表现为智力发育落后，如患儿的认知能力、语言能力等发育迟缓，明显低于同龄正常儿童。
脑电图异常：约1/3患儿有脑电图异常，可表现为癫痫发作，多在出生后18个月以内出现，癫痫发作形式多样，如婴儿痉挛症等。
2.外观表现：
毛发皮肤色素减退：由于酪氨酸生成减少，影响黑色素合成，患儿头发由黑变黄，皮肤白皙，这是比较典型的外观表现之一，一般在出生后数月即可观察到。
虹膜色泽变浅：患儿虹膜颜色较浅，呈现淡蓝色等。
3.其他表现：
体味异常：患儿尿液和汗液中可排出较多苯丙酮酸等代谢产物，有特殊的鼠尿臭味。
三、苯丙酮尿症的诊断方法
1.新生儿筛查：
新生儿足跟血苯丙氨酸测定：目前多数国家和地区都将苯丙酮尿症纳入新生儿筛查项目。一般在新生儿出生37天采集足跟血，通过荧光定量PCR法等检测苯丙氨酸浓度。如果苯丙氨酸浓度大于120μmol/L（正常新生儿苯丙氨酸浓度约为120μmol/L以下），需要进一步复查。
2.尿三氯化铁试验：较大婴儿和儿童的筛查方法之一。将三氯化铁滴入尿液中，若尿中苯丙氨酸含量增高，会呈现绿色反应，但该方法特异性较差，阳性率有限。
3.血浆氨基酸分析：通过高效液相色谱等技术检测血浆中氨基酸的组成和含量，苯丙酮尿症患儿血浆苯丙氨酸明显升高，同时酪氨酸含量降低。
四、苯丙酮尿症的治疗与管理
1.饮食治疗：
低苯丙氨酸饮食：饮食治疗是主要的治疗方法。需给予患儿低苯丙氨酸奶粉，随着年龄增长，逐渐添加低苯丙氨酸含量的辅食，如大米、玉米淀粉等，同时要限制富含苯丙氨酸食物的摄入，如母乳、牛奶、蛋类、肉类等。饮食治疗应尽早开始，一般在新生儿期确诊后就应立即开始，且需要长期坚持，因为如果停止饮食治疗，患儿的神经系统损伤会进行性加重。
2.定期监测：
苯丙氨酸浓度监测：需要定期检测患儿血浆苯丙氨酸浓度，根据苯丙氨酸浓度调整饮食方案。一般婴儿每12周检测一次，儿童每13个月检测一次，以确保患儿血浆苯丙氨酸浓度维持在理想范围（一般为120360μmol/L），既满足患儿生长发育的需要，又避免苯丙氨酸蓄积对神经系统造成损害。
五、特殊人群注意事项
1.孕妇：对于有苯丙酮尿症家族史的孕妇，或既往生育过苯丙酮尿症患儿的孕妇，需要进行产前诊断。如果胎儿为苯丙酮尿症患儿，孕妇在孕期需要严格控制自己的苯丙氨酸摄入，维持血浆苯丙氨酸浓度在正常范围，以减少对胎儿神经系统的影响，因为胎儿在宫内也可能受到母体苯丙氨酸代谢异常的影响。
2.儿童患者：儿童患者需要家长密切配合进行饮食管理，要保证患儿严格遵循低苯丙氨酸饮食方案，同时要关注患儿的生长发育情况，定期进行智力、体格等方面的评估，及时发现问题并调整治疗方案。由于儿童处于生长发育阶段，饮食治疗需要在保证营养均衡的基础上限制苯丙氨酸摄入，家长需要学习合理的饮食搭配知识，确保患儿获得足够的营养支持其正常生长。
3.成年患者：成年苯丙酮尿症患者如果已经停止饮食治疗，可能会出现神经系统症状的进行性加重等情况，因此成年患者也需要定期监测苯丙氨酸浓度等指标，必要时根据情况调整生活方式和饮食等，以维持身体内环境的稳定，减少疾病对身体的不良影响。
