苯丙酮尿症是常见氨基酸代谢病，由肝脏苯丙氨酸羟化酶缺乏或活性减低致苯丙氨酸不能正常转化，发病与遗传等因素相关，有神经系统、外貌等临床表现，可通过新生儿筛查等诊断，主要靠饮食治疗，不同时期有不同考虑，包括婴儿期需严格饮食及监测、儿童期要心理疏导和坚持饮食、女性患者生育前需控血苯丙氨酸水平以保母婴健康。
一、苯丙酮尿症的定义
苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢病，是由于肝脏中苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏或其活性减低，致使苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。
二、发病机制相关因素
1.遗传因素：该病为常染色体隐性遗传，致病基因位于12号染色体长臂。父母双方均为携带者时，其子女有25%的概率患病、50%的概率为携带者、25%的概率正常。不同种族人群中致病基因的携带频率和突变类型存在差异，这与不同地区的遗传背景有关。例如，在某些特定种族群体中，特定的基因突变位点出现的概率相对较高，从而影响该群体中苯丙酮尿症的发病风险。
2.代谢过程影响：正常情况下，苯丙氨酸在苯丙氨酸羟化酶的作用下转化为酪氨酸，进而参与机体的多种代谢过程。当苯丙氨酸羟化酶缺乏或功能异常时，苯丙氨酸代谢受阻，血液和组织中苯丙氨酸浓度显著升高，旁路代谢增强，产生大量苯丙酮酸、苯乙酸等异常代谢产物，这些产物在体内蓄积会对神经系统等多个系统造成损害。
三、临床表现相关情况
1.神经系统表现
婴儿期：大多数患儿出生时正常，通常在36个月时开始出现症状。神经系统方面主要表现为发育迟缓，如运动发育落后、智力发育迟缓等。随着病情进展，可出现肌张力增高、腱反射亢进等。部分患儿还可能出现癫痫发作，癫痫发作的形式多样，可为婴儿痉挛症等。
幼儿及儿童期：智力低下仍然是主要表现，患儿的认知能力、语言能力等明显低于正常儿童。同时，可能出现行为异常，如多动、孤僻等。
2.外貌特征：患儿可能出现皮肤白皙、头发枯黄等表现，这是由于黑色素合成减少所致。此外，还可能有虹膜色泽变浅等情况。
3.其他表现：患儿尿液和汗液常有特殊鼠尿臭味，这是由于苯乙酸从尿液中排出所致。
四、诊断相关要点
1.新生儿筛查：目前多数国家和地区都将苯丙酮尿症纳入新生儿筛查项目。通常采用新生儿足跟血滤纸血斑检测苯丙氨酸浓度。我国一般在新生儿出生3天后采集足跟血进行检测，若苯丙氨酸浓度大于120μmol/L（正常参考值为120360μmol/L，不同实验室参考值可能略有差异），则需要进一步复查以明确诊断。
2.实验室检查
血苯丙氨酸测定：典型患儿的血苯丙氨酸浓度可高达12003600μmol/L，而轻型患儿血苯丙氨酸浓度可能在3601200μmol/L之间。
尿三氯化铁试验：该试验适用于较大儿童的筛查，患儿尿液可呈绿色，但该试验特异性不高，假阳性率较高。
尿蝶呤分析：可鉴别不同类型的苯丙酮尿症，如四氢生物蝶呤缺乏型患儿尿中新蝶呤与生物蝶呤的比值可升高。
五、治疗与管理相关内容
1.饮食治疗：饮食治疗是苯丙酮尿症的主要治疗方法。患儿需要严格限制苯丙氨酸的摄入，食用低苯丙氨酸配方奶粉，同时根据患儿的年龄和生长发育情况，添加适量的低苯丙氨酸含量的辅食，如大米、玉米淀粉等。饮食治疗需要长期坚持，因为停止饮食治疗后，血液中苯丙氨酸水平会再次升高，对神经系统造成损害。不同年龄阶段的患儿对苯丙氨酸的需求量不同，需要专业的营养师根据患儿的具体情况制定个性化的饮食方案。
2.其他治疗：对于四氢生物蝶呤缺乏型苯丙酮尿症患儿，除了饮食治疗外，还需要补充四氢生物蝶呤等药物进行治疗。
六、特殊人群考虑
1.婴儿期：婴儿期是苯丙酮尿症患儿神经系统发育的关键时期，饮食治疗必须严格遵循，家长要精心准备低苯丙氨酸的辅食，确保婴儿摄入足够的营养同时控制苯丙氨酸的量。要密切监测婴儿的生长发育情况，包括体重、身高、智力发育等方面，定期带婴儿到医院进行复查，根据复查结果调整饮食方案。
2.儿童期：儿童期患儿在饮食治疗的基础上，要注意心理疏导，因为智力低下和外貌特征等可能导致患儿出现心理问题。学校和家长要给予患儿更多的关心和支持，帮助患儿融入集体生活，同时继续严格遵循饮食治疗方案，保证患儿正常的生长发育和智力发育。
3.女性患者：女性苯丙酮尿症患者在生育前需要将血苯丙氨酸浓度控制在正常范围内，因为怀孕后高苯丙氨酸血症会影响胎儿的神经系统发育，可能导致胎儿出现智力低下等严重问题。在孕期需要密切监测血苯丙氨酸水平，调整饮食方案，确保孕期母婴健康。
