肝外胆管结石的形成与胆道感染、胆汁成分异常、胆道寄生虫等因素相关。胆道感染时细菌致胆汁成分改变、炎症致胆道狭窄与胆汁淤积易形成结石；胆固醇代谢异常致胆固醇过饱和析出形成胆固醇结石，胆色素代谢紊乱时胆红素相关沉淀形成胆红素结石；胆道蛔虫症中蛔虫尸体等可成结石核心引发结石，且不同人群在各因素影响下发病风险有差异。
一、胆道感染相关因素
1.细菌感染引发胆汁成分改变：胆道感染时，细菌产生的酶等物质会使胆汁中的成分发生变化，例如导致胆汁中的胆盐、磷脂等含量改变，影响胆汁的理化性质，使得胆汁中的胆色素等易于沉淀形成结石。从流行病学研究来看，胆道感染在肝外胆管结石的发病中占据重要地位，很多肝外胆管结石患者都有既往胆道感染的病史，长期反复的胆道感染使得胆道内环境持续处于不稳定状态，为结石的形成创造了条件。不同年龄段人群都可能受到胆道感染的影响，儿童如果存在先天性胆道发育异常等情况，更容易并发胆道感染进而增加肝外胆管结石风险；对于成年人，不良的生活习惯如暴饮暴食、长期高脂饮食等可能降低机体免疫力，诱发胆道感染，而女性在妊娠等特殊生理时期，激素水平变化可能影响胆道的正常排空，也容易引发胆道感染。
2.炎症导致胆道狭窄与胆汁淤积：胆道炎症会引起胆道黏膜的充血、水肿、增生等改变，进而导致胆道狭窄。胆道狭窄部位以上的胆汁引流不畅，出现胆汁淤积现象。胆汁中的胆色素、胆固醇等成分就会逐渐沉积，随着时间的推移，这些沉积物质不断聚集、浓缩，最终形成肝外胆管结石。在病史方面，有胆道炎症反复发作病史的人群，发生肝外胆管结石的几率明显高于无胆道炎症病史者。不同性别中，女性由于生理结构等因素，在胆道炎症引发狭窄和胆汁淤积方面可能存在一定差异，但总体来说，无论是男性还是女性，胆道炎症都是导致胆汁淤积进而形成结石的关键因素之一。
二、胆汁成分异常相关因素
1.胆固醇代谢异常：正常情况下，胆汁中的胆固醇、胆盐和磷脂保持一定的比例，以维持胆固醇的溶解状态。当胆固醇代谢出现异常时，例如体内胆固醇合成增加或者胆盐、磷脂合成减少，就会破坏这种平衡，使得胆固醇过饱和，从而析出形成胆固醇结石。研究表明，某些遗传因素可能导致个体胆固醇代谢相关酶的活性异常，进而影响胆固醇的代谢过程。在生活方式方面，长期高脂、高糖饮食的人群，体内胆固醇合成往往会增加，增加了胆固醇代谢异常导致肝外胆管结石的风险。不同年龄阶段的人群，儿童时期如果饮食结构不合理，也可能影响胆固醇代谢，而成年人长期不良饮食更是胆固醇代谢异常的重要诱因，性别方面目前没有明确的证据表明男女在胆固醇代谢异常导致肝外胆管结石的几率上有显著差异，但不同性别在饮食等生活方式的选择上可能存在不同，从而间接影响胆固醇代谢。
2.胆色素代谢紊乱：胆红素的代谢异常也与肝外胆管结石的形成密切相关。当胆红素的排泄、结合等过程出现问题时，会导致胆汁中胆红素含量异常。例如，胆道感染时细菌产生的β-葡萄糖醛酸酶可将结合胆红素水解为非结合胆红素，非结合胆红素与钙结合形成胆红素钙沉淀，进而形成胆红素结石。在年龄因素上，新生儿由于肝脏和胆道系统发育尚未完全成熟，胆色素代谢相对不稳定，有发生胆红素代谢紊乱的可能；对于老年人，肝脏功能逐渐衰退，也可能出现胆色素代谢异常。女性在妊娠期间，体内激素水平变化可能影响胆色素的代谢过程，增加胆色素代谢紊乱的风险，从而增加肝外胆管结石的发病几率。
三、胆道寄生虫因素
1.蛔虫感染引发结石：胆道蛔虫症是导致肝外胆管结石的一个重要原因。蛔虫进入胆道后，蛔虫的尸体、虫卵等可成为胆石形成的核心，胆汁中的成分围绕这些核心沉积，逐渐形成结石。蛔虫感染在卫生条件较差的地区更为常见，儿童由于卫生习惯相对较差，更容易感染蛔虫，从而增加了肝外胆管结石的发病风险。在生活方式上，不注意饮食卫生，食用被蛔虫卵污染的食物是导致蛔虫感染的主要原因，无论是男性还是女性，若有不良的饮食卫生习惯，都可能感染蛔虫进而引发肝外胆管结石。不同年龄阶段中，儿童和青少年由于活动范围广、卫生防护意识相对薄弱，蛔虫感染的几率相对较高，而成年人如果长期处于卫生条件较差的环境中，也可能感染蛔虫。
