肝内胆管结石形成与多种因素相关，包括胆汁成分改变（胆盐、胆固醇、卵磷脂比例失调及胆道感染相关成分变化）、胆道解剖结构异常（肝内胆管狭窄、胆管畸形）以及寄生虫因素（华支睾吸虫感染），这些因素分别通过不同机制促使结石形成，如比例失调致胆固醇析出、感染使胆红素钙沉淀、狭窄和畸形致胆汁淤积、吸虫感染引发炎症及胆汁成分改变等，不同人群受这些因素影响结石形成风险不同。
一、胆汁成分改变相关因素
1.胆盐、胆固醇、卵磷脂比例失调
正常情况下，胆汁中的胆盐、胆固醇、卵磷脂保持一定比例，使胆固醇呈溶解状态。若某些因素导致该比例失调，例如女性激素水平变化（育龄期女性相对更易出现），可能影响胆固醇的溶解状态，促使胆固醇析出形成结石核心。有研究表明，在女性生理周期变化过程中，激素水平波动会干扰胆汁内环境，增加肝内胆管结石形成风险。
年龄也是一个影响因素，随着年龄增长，胆汁成分会发生变化，老年人胆汁中胆固醇含量相对较高，胆盐相对减少，使得胆固醇更容易沉淀，增加结石形成几率。
2.胆道感染相关成分变化
当胆道发生感染时，细菌、寄生虫等病原体及其代谢产物会参与胆汁成分的改变。例如，大肠杆菌等细菌感染可产生一些酶类，分解胆汁中的结合胆红素，使其成为非结合胆红素，非结合胆红素与钙结合形成胆红素钙沉淀，进而形成结石。儿童若发生胆道蛔虫症，蛔虫残体或虫卵可成为结石核心，同时蛔虫带入的细菌引发感染，促进结石形成。对于有胆道感染病史的人群，尤其是儿童和老年人，由于其机体免疫力相对较弱，感染更容易反复发作，胆汁成分持续受到影响，结石形成风险更高。
二、胆道解剖结构异常因素
1.肝内胆管狭窄
先天性肝内胆管发育异常可导致肝内胆管狭窄，如先天性肝内胆管节段性狭窄，会使胆汁引流不畅。胆汁在狭窄部位近端淤积，胆汁中的胆色素、胆固醇等成分逐渐浓缩、沉淀，从而形成结石。在儿童中，先天性胆道发育异常相对较为常见，若存在肝内胆管狭窄情况，肝内胆管结石的发生风险明显增加。对于有先天性胆道解剖结构异常的人群，无论是儿童还是成人，都需要密切关注胆道情况，因为狭窄部位的胆汁淤积是结石形成的重要诱因。
2.胆管畸形
肝内胆管畸形，如胆管扩张、胆管走行异常等，会影响胆汁的正常流动。胆汁流动不畅时，胆汁中的成分容易沉积。例如，肝内胆管局部扩张部位，胆汁流速减慢，胆汁中的固体成分更容易沉淀下来形成结石。在一些遗传性胆道畸形综合征患者中，肝内胆管结石的发生率显著高于正常人群。不同年龄的人群，若存在胆管畸形，都可能因为胆汁引流障碍而增加结石形成的可能性，尤其是儿童时期发现胆管畸形，更应早期干预以降低结石形成风险。
三、寄生虫因素
1.华支睾吸虫感染
华支睾吸虫感染是肝内胆管结石形成的重要原因之一。华支睾吸虫寄生在胆道内，其虫卵、虫体及其代谢产物可作为核心，促进胆红素钙结石的形成。人体感染华支睾吸虫后，虫体在胆道内移行，会引起胆道炎症，导致胆管上皮损伤、脱落，进一步影响胆汁引流和成分，使得胆汁中的成分更容易沉淀。在流行区，如我国南方一些地区，华支睾吸虫感染率较高，当地人群肝内胆管结石的发病率也相对较高。对于生活在华支睾吸虫流行区的人群，无论年龄大小，都应注意预防寄生虫感染，如避免食用生的或未煮熟的淡水鱼虾等可能携带华支睾吸虫的食物，以降低肝内胆管结石形成风险。儿童由于免疫系统和卫生习惯相对不完善，更易感染华支睾吸虫，需特别加强防护。
