肝外胆管结石形成与多种因素相关，包括胆道感染会使胆道黏膜炎症水肿、动力异常致胆汁引流不畅；胆汁成分异常如胆固醇代谢异常时过饱和及受年龄性别影响、胆色素代谢异常时排泄障碍或因寄生虫致结石；胆道解剖结构异常包括先天性的狭窄、扩张、胰胆管合流异常以及后天手术创伤后致解剖改变引发胆汁引流不畅等，这些因素均可促进肝外胆管结石形成。
一、胆汁淤积相关因素
（一）胆道感染
1.感染对胆汁成分的影响：细菌感染可使胆道黏膜发生炎症、水肿，导致胆道狭窄，胆汁引流不畅。例如，大肠埃希菌等常见胆道感染菌产生的酶可改变胆汁的理化性质，使胆汁中的胆盐、胆固醇等成分比例失调，容易形成结石核心。在一些临床研究中发现，有胆道感染病史的患者发生肝外胆管结石的风险明显高于无胆道感染病史者，感染引起的胆道微环境改变是肝外胆管结石形成的重要诱因之一。
2.感染引发的胆道动力异常：感染可影响胆道的正常蠕动和收缩功能，使胆汁排空延迟。儿童若反复发生胆道感染，由于其胆道系统相对娇嫩，更容易出现胆汁排空障碍，进而增加结石形成几率；对于老年人群，本身胆道功能有所减退，胆道感染更易导致胆汁淤积，促进结石形成。
二、胆汁成分异常
（一）胆固醇代谢异常
1.胆固醇过饱和：当体内胆固醇合成增加或胆汁中胆盐、磷脂分泌减少时，可导致胆汁中胆固醇呈过饱和状态。例如，长期高脂饮食的人群，体内胆固醇合成增多，若同时胆盐分泌相对不足，就容易使胆汁中胆固醇比例失衡，易析出形成胆固醇结晶，逐渐聚集成结石。在相关流行病学调查中显示，高脂饮食人群肝外胆管结石的患病率高于正常饮食人群。
2.与年龄性别关系：女性由于体内激素水平的变化，尤其是在妊娠、更年期等特殊时期，激素水平波动可能影响胆固醇代谢相关酶的活性，导致胆汁中胆固醇更易过饱和。老年人群随着年龄增长，胆固醇代谢相关的生理功能减退，肝脏对胆固醇的摄取、合成、排泄等过程发生变化，也更容易出现胆固醇代谢异常，增加肝外胆管结石形成风险。
（二）胆色素代谢异常
1.胆红素排泄障碍：某些疾病如肝炎、肝硬化等可影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能，导致血液中胆红素水平升高，进而使胆汁中胆红素含量增加。当胆道有梗阻时，胆红素更容易在胆道内沉积，与钙等物质结合形成胆色素结石。例如，患有慢性乙型肝炎的患者，如果病情控制不佳，出现胆道梗阻情况，就较易引发肝外胆管结石。
2.儿童与胆色素结石：儿童时期如果存在胆道寄生虫感染，如蛔虫感染，蛔虫残体或虫卵可作为核心，促进胆红素钙沉淀，形成胆色素结石。蛔虫进入胆道后，其分泌物可改变胆汁的理化性质，为胆色素结石的形成创造条件。
三、胆道解剖结构异常
（一）先天性胆道异常
1.胆道狭窄或扩张：先天性胆道狭窄可导致胆汁引流不畅，胆汁在局部淤积，容易形成结石；先天性胆道扩张时，胆汁排空减慢，胆汁中的成分容易沉淀形成结石。例如，先天性胆总管囊肿患者，由于胆总管局部扩张，胆汁流动缓慢，结石发生率明显增高。这种先天性解剖结构异常在儿童中相对常见，且一旦存在，随着年龄增长，结石形成风险持续存在。
2.胰胆管合流异常：正常情况下胰管和胆管在十二指肠壁内有一段共同通道，若出现胰胆管合流异常，胰液可反流入胆管，破坏胆汁的理化性质，导致胆管黏膜损伤，促进结石形成。这种先天性解剖结构异常在部分肝外胆管结石患者中存在，且可能在儿童期就已存在相关病理基础，随着时间推移逐渐引发结石。
（二）后天性胆道解剖改变
1.手术或创伤后：胆道手术如胆囊切除术等可能导致胆道解剖结构改变，引起胆道狭窄或胆汁引流不畅。例如，胆囊切除术后，胆道的局部结构和胆汁流动路径发生变化，胆汁排空可能受到一定影响，增加了肝外胆管结石形成的风险。老年患者术后身体恢复相对较慢，胆汁流动恢复正常需要更长时间，因此术后更易发生结石；儿童术后由于胆道系统尚未完全发育成熟，解剖结构改变对胆汁引流的影响更为显著。
