单核细胞增多可由感染性因素中的病毒感染（如传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染等）、细菌感染（如布鲁氏菌感染）、寄生虫感染（如疟原虫感染）引起，也可由血液系统疾病中的单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征导致，还可因结缔组织病（如系统性红斑狼疮）、实体肿瘤等其他疾病引发。
病毒感染：
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，是导致单核细胞增多较常见的原因之一。EB病毒主要通过唾液传播，多见于青少年群体，发病时患者除了单核细胞增多外，还常伴有发热、咽峡炎、淋巴结肿大等症状，相关研究表明，在传染性单核细胞增多症患者中，外周血单核细胞计数会明显升高。
其他病毒：如巨细胞病毒感染等也可能引起单核细胞增多，巨细胞病毒感染可发生在各个年龄段，免疫功能正常人群感染巨细胞病毒后可能表现相对较轻，免疫功能低下者感染则可能出现较为严重的临床症状，也会伴随单核细胞数量的变化。
细菌感染：某些细菌感染也可能引发单核细胞增多，例如布鲁氏菌感染，布鲁氏菌感染与患者的职业等生活方式相关，从事畜牧等相关职业的人群接触布鲁氏菌的风险较高，感染后可出现发热、乏力、单核细胞升高等表现。
寄生虫感染：疟原虫感染是比较典型的寄生虫感染可引起单核细胞增多的情况，疟原虫感染与患者的居住环境、是否有蚊虫叮咬史等因素相关，在疟疾流行地区，人群感染疟原虫的风险增加，感染后会出现周期性发热等症状，同时单核细胞计数会有改变。
血液系统疾病
单核细胞白血病：这是一种较为少见的血液系统恶性肿瘤，骨髓中单核细胞异常增殖并释放到外周血中，导致单核细胞显著增多，患者除了单核细胞增多外，还可能出现贫血、出血、感染等一系列血液系统相关的症状，通过骨髓穿刺等检查可以明确诊断。
骨髓增生异常综合征：患者骨髓中的造血干细胞出现异常克隆性增殖，导致血细胞发育异常，其中单核细胞的生成和发育也会受到影响，可出现单核细胞数量的改变，同时伴有血细胞减少等表现，该疾病多见于中老年人群，不同患者的病情严重程度有所差异。
结缔组织病等其他疾病
结缔组织病：如系统性红斑狼疮等，属于自身免疫性疾病，机体的免疫系统出现紊乱，可能影响单核细胞的代谢等过程，导致单核细胞增多，系统性红斑狼疮可累及多个系统，患者会出现面部红斑、关节疼痛等多系统症状，实验室检查可发现单核细胞异常增多。
实体肿瘤：某些实体肿瘤患者也可能出现单核细胞增多的情况，例如某些实体肿瘤在进展过程中可能会引起机体的免疫反应改变，导致单核细胞数量变化，肿瘤患者的单核细胞增多情况往往与肿瘤的类型、分期等相关，需要结合肿瘤的相关检查进行综合判断。
