难治性癫痫需进行多项检查，包括脑电图检查（常规脑电图阳性率低，需长时间监测，视频脑电图可更准关联发作与脑电）、神经影像学检查（头颅CT查结构性病变，头颅MRI对微小病灶更敏感）、血液检查（血常规排感染，生化查血糖、电解质等）、脑脊液检查（怀疑颅内感染时）、基因检测（怀疑遗传因素相关时），不同患者检查需注意相应事项。
视频脑电图：在记录脑电活动的同时，同步记录患者的视频图像，可更准确地观察癫痫发作时的临床表现与脑电变化之间的关系，对于判断癫痫发作类型、定位癫痫病灶等具有重要价值，尤其适用于那些发作表现不典型或常规脑电图未捕捉到发作期脑电的患者。
神经影像学检查
头颅CT：可以发现颅内结构性病变，如脑肿瘤、脑出血、脑梗死、脑萎缩等可能导致难治性癫痫的病因，但对于一些微小的病灶，尤其是颞叶内侧的病灶，CT的敏感性相对较低。例如，对于一些较小的海马硬化，头颅CT可能难以清晰显示。
头颅MRI：对颅内病变的检测敏感性高于CT，能够发现更细微的结构异常，如海马硬化、灰质异位、脑软化灶等，这些病变都可能是难治性癫痫的病灶。尤其是对于颞叶癫痫患者，头颅MRI检查可以发现海马体积缩小、信号异常等海马硬化的表现，其诊断价值较高。
血液检查
血常规：了解患者的血细胞情况，排除感染等因素可能导致的癫痫发作。例如，感染引起的发热可能导致抽搐，但并非癫痫发作，通过血常规可以查看白细胞计数等指标判断是否存在感染。
生化检查：包括血糖、电解质、肝肾功能等检查。血糖异常（如低血糖或高血糖）可引起癫痫发作，电解质紊乱（如低钠血症、低钙血症等）也可能导致神经兴奋性改变而诱发癫痫。肝肾功能检查有助于了解患者的肝肾功能状态，因为一些抗癫痫药物需要通过肝肾功能代谢，了解这些指标可以为药物的选择和调整提供依据。
脑脊液检查
对于怀疑有颅内感染等情况导致的难治性癫痫，可能需要进行脑脊液检查。通过检查脑脊液的常规、生化、病原学等指标，帮助明确是否存在颅内感染，如病毒性脑炎、细菌性脑膜炎等，这些感染性疾病可能引起癫痫发作且难以控制，通过脑脊液检查可以找到相应的病因证据。
基因检测
对于部分怀疑与遗传因素相关的难治性癫痫患者，基因检测具有重要意义。通过检测相关癫痫相关基因，可以发现遗传突变等情况，有助于明确癫痫的遗传病因，为疾病的诊断、预后评估以及遗传咨询提供依据。例如，一些遗传性癫痫综合征相关的基因检测，可以帮助判断患者是否携带致病基因，从而指导临床治疗和家族成员的筛查等。
不同年龄、性别、生活方式和病史的患者在检查时可能需要注意不同的事项。例如，儿童患者进行脑电图检查时需要保证电极粘贴牢固，避免因患儿活动导致电极脱落影响检查结果；对于有神经系统疾病病史的患者，在进行神经影像学检查时需要向医生详细告知病史，以便医生综合判断；女性患者在进行检查时需要考虑月经周期等因素对脑电图等检查可能产生的影响等。
