遗传性多发脑梗死性痴呆主要指常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL），由NOTCH3基因突变导致，以反复脑梗死和进行性认知衰退为特征，患者子女有50%遗传风险。
一、疾病定义与遗传机制
该疾病属于遗传性脑小血管病，NOTCH3基因突变导致血管平滑肌细胞异常增殖、血管壁增厚，脑内微小动脉管腔狭窄或闭塞，引发反复脑缺血事件和白质损伤。遗传方式为常染色体显性遗传，携带突变基因的个体随年龄增长，血管病变逐渐进展，30~60岁开始出现症状，女性发病年龄通常较男性晚1~2年。
二、临床特征
1.认知功能障碍：早期表现为记忆力减退、执行功能下降（如计划能力差），随病情进展出现血管性痴呆，晚期可呈全面性认知衰退。
2.神经系统症状：多在40岁后出现脑梗死相关表现，如肢体无力、构音障碍、吞咽困难（假性球麻痹）、步态不稳，部分患者以头痛、癫痫发作为首发症状。
3.影像学特点：头颅MRI可见额颞叶、基底节区、脑室旁对称性白质高信号，T2加权像和FLAIR序列显示特征性“皮质下梗死+白质脑病”，无急性出血灶。
三、诊断方法
1.基因检测：通过血液或唾液样本检测NOTCH3基因突变，是确诊金标准，突变位点集中在第3、4、5外显子。
2.影像学筛查：MRI的脑白质高信号分布（非典型脑梗死区域）、脑微出血，结合T2/FLAIR序列特征性改变可提示早期病变。
3.鉴别诊断：需排除其他遗传性脑血管病（如CARASIL、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病）及散发性脑梗死，基因检测是鉴别关键。
四、治疗原则
1.危险因素控制：严格管理高血压（目标血压＜140/90mmHg）、糖尿病（糖化血红蛋白＜7%）、血脂异常（LDL-C＜2.6mmol/L），避免吸烟、酗酒等诱发因素。
2.抗血小板治疗：阿司匹林（75~100mg/d）或氯吡格雷可降低脑梗死复发风险，需注意出血风险（如胃肠道出血、脑出血），高龄或合并凝血功能异常者慎用。
3.对症支持：使用胆碱酯酶抑制剂改善认知症状（如多奈哌齐），但疗效有限；对严重认知障碍患者需家庭照护，预防跌倒、感染等并发症。
五、遗传咨询与预防
1.高危人群筛查：患者直系亲属（父母、兄弟姐妹、子女）应进行NOTCH3基因检测，阳性者每2~3年复查MRI及认知功能，早期干预。
2.生育指导：携带突变基因的女性（40岁前妊娠风险较低），建议孕前通过胚胎植入前遗传学诊断或羊水穿刺评估胎儿风险，避免遗传给子代。
3.生活方式干预：规律运动（每周≥150分钟中等强度有氧运动）、低盐低脂饮食（每日钠摄入＜5g），降低血管病变进展速度。
