一型糖尿病的病因主要包括遗传易感性、自身免疫机制异常及环境因素触发三大类，其中自身免疫导致胰岛β细胞破坏是核心发病环节，遗传因素增加患病风险，环境因素可能诱发免疫反应启动。
一、遗传易感性
1.HLA基因关联：人类白细胞抗原（HLA）系统中HLA-DR3/DR4基因型与HLA-DQβ链57位非天门冬氨酸（非Asp）等位基因（如DQ2、DQ8）是明确的遗传易感因素，携带这些基因型的人群患一型糖尿病的风险显著升高，尤其是HLA-DR3/DR4与DQ2/8的组合可使遗传风险增加3-5倍。
2.其他候选基因：近年研究发现IL2RA、CTLA4、PTPN22等基因的变异也可能通过影响免疫调节功能增加患病风险，但遗传因素仅决定易感性，并非直接致病因素。
二、自身免疫机制异常
1.β细胞免疫损伤：自身反应性T细胞（如CD8+T细胞）被激活后，通过细胞毒性作用直接破坏胰岛β细胞，同时产生针对β细胞的自身抗体（如抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗胰岛素抗体、抗胰岛细胞抗体等），这些抗体可作为免疫损伤的标志物，在新发一型糖尿病患者中检出率高达85%-90%。
2.免疫调节紊乱：Th1型免疫反应过度激活（分泌IFN-γ、IL-2等促炎因子），而Th2型免疫反应（分泌IL-4、IL-10等抗炎因子）相对不足，导致免疫失衡进一步加重β细胞损伤。
三、环境因素触发
1.病毒感染：柯萨奇病毒B组（尤其是CBV3、CBV4）、巨细胞病毒、风疹病毒等感染可能通过分子模拟机制诱发自身免疫反应，研究显示病毒感染后1-3个月内发生一型糖尿病的风险显著增加，病毒感染后的胰岛炎病理改变与人类一型糖尿病的早期免疫激活过程高度相似。
2.饮食与肠道菌群：早期牛奶蛋白摄入（尤其是婴儿期）与一型糖尿病发病存在关联，可能通过改变肠道菌群结构（如双歧杆菌、乳酸杆菌减少）影响免疫耐受建立；此外，维生素D缺乏（与日照不足相关）可能降低免疫调节能力，增加易感人群的发病风险。
四、特殊人群风险特征
1.年龄与性别：一型糖尿病多见于儿童及青少年（发病高峰为10-14岁），成人晚发性一型糖尿病（LADA）虽病程较长但仍符合自身免疫特征；女性患者可能发病年龄稍晚，但其遗传易感基因的表达及抗体谱与男性存在差异。
2.家族史：一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有一型糖尿病患者时，后代患病风险较普通人群升高10-20倍，且HLA基因型的组合差异会影响家族内发病风险的传递效率。
3.生活方式与免疫：肥胖（尤其是儿童期快速肥胖）可能通过慢性低度炎症状态叠加遗传易感因素增加发病风险，但一型糖尿病与肥胖的关联弱于二型糖尿病，合理补充维生素D、坚持母乳喂养等非药物干预可降低部分环境触发风险。
