POEMS综合征的病因并不明确，可能与血管内皮生长因子、前炎症性细胞因子、基质金属蛋白酶、人类疱疹病毒8型感染等因素有关。
1、血管内皮生长因子
POEMS综合征患者血管内皮生长因子水平显著高于正常人群，提示POEMS综合征的发生与血管内皮生长因子水平升高有关。
2、前炎症性细胞因子
前炎症性细胞因子升高可导致人体发生免疫反应，引起POEMS综合征。
3、基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶与POEMS综合征的发生也有一定的关系。
4、人类疱疹病毒8型感染
白细胞介素-6在POEMS综合征的发病机制中起特殊作用，而与人类白细胞介素-6类似物质存在于人类疱疹病毒8型基因中，因此受到人类疱疹病毒8型感染，也可能会发生POEMS综合征。
