糖皮质激素类药物的副作用有哪些

来源:民福康

糖皮质激素类药物使用会带来多方面副作用,包括代谢方面(糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱)、心血管系统(血压升高、动脉粥样硬化风险增加)、骨骼系统(骨质疏松、股骨头坏死)、免疫系统(免疫抑制、增加肿瘤风险)、消化系统(胃溃疡、十二指肠溃疡、胰腺炎)、内分泌系统(下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、性腺功能抑制)、眼部(青光眼、白内障)、皮肤(皮肤变薄、毛细血管扩张、痤疮样皮疹)等。

一、代谢方面的副作用

(一)糖代谢紊乱

长期使用糖皮质激素类药物可引起血糖升高,甚至诱发类固醇性糖尿病。这是因为糖皮质激素会促进糖原异生,减少葡萄糖的利用,加速蛋白质和脂肪分解转化为葡萄糖。例如,有研究表明,在接受长期糖皮质激素治疗的患者中,约一定比例会出现不同程度的血糖升高情况。对于糖尿病患者,使用糖皮质激素可能会使血糖难以控制,需要密切监测血糖并调整降糖方案;而对于原本血糖正常的人群,也可能因药物影响导致血糖波动,增加代谢相关疾病的风险。

(二)蛋白质代谢异常

可导致负氮平衡,出现肌肉萎缩、骨质疏松等。糖皮质激素能促进蛋白质分解,抑制蛋白质合成,长期使用会使患者肌肉无力,儿童可能影响生长发育,因为儿童处于生长阶段,蛋白质合成对于骨骼、肌肉等组织的发育至关重要。老年人本身就存在一定程度的骨质疏松风险,使用糖皮质激素会进一步加速骨钙流失,增加骨质疏松性骨折的发生风险。

(三)脂肪代谢紊乱

引起向心性肥胖,即“满月脸”“水牛背”等体型改变。糖皮质激素影响脂肪的分布和代谢,使脂肪重新分布,四肢脂肪分解增加,而面部、颈部、躯干等部位脂肪合成增加。这种脂肪代谢的异常不仅影响外观,还与心血管疾病等代谢相关疾病的发生风险增加有关。

二、心血管系统方面的副作用

(一)血压升高

糖皮质激素可导致水钠潴留,增加血容量,同时还可能影响血管的反应性,从而引起血压升高。长期使用糖皮质激素的患者中,高血压的发生率明显高于普通人群。对于本身有高血压病史的患者,使用糖皮质激素会使血压更难控制,需要加强血压监测并调整降压治疗方案;而对于原本血压正常的人,也可能因药物诱导出现血压升高,增加心血管疾病的发病风险。

(二)动脉粥样硬化风险增加

可能通过影响脂质代谢、炎症反应等多种途径促进动脉粥样硬化的发生发展。糖皮质激素会影响血脂水平,使血脂异常,如胆固醇、甘油三酯升高等,同时还会引起血管内皮炎症反应,损伤血管内皮功能,进而促进动脉粥样硬化斑块的形成,增加冠心病、脑卒中等心血管事件的发生风险。

三、骨骼系统方面的副作用

(一)骨质疏松

前面已提及,糖皮质激素导致蛋白质和钙代谢异常,使骨形成减少,骨吸收增加,从而引发骨质疏松。儿童长期使用可能影响骨骼的正常生长和发育,导致身高增长受限等;老年人使用则极易发生骨折,尤其是椎体骨折、髋部骨折等,严重影响生活质量。对于骨质疏松高风险人群,如绝经后女性、老年人等,使用糖皮质激素时需采取预防骨质疏松的措施,如补充钙剂、维生素D等。

(二)股骨头坏死

也是糖皮质激素常见的骨骼系统副作用之一,具体机制尚不完全明确,可能与脂代谢紊乱、血管炎等因素有关。患者可出现髋关节疼痛、活动受限等症状,严重影响关节功能,甚至需要进行关节置换等治疗。使用糖皮质激素的患者若出现髋关节等部位不明原因的疼痛,应及时就医检查,早期发现股骨头坏死并采取相应措施。

四、免疫系统方面的副作用

(一)免疫抑制

长期使用糖皮质激素会抑制机体的免疫功能,使机体抵抗力下降,容易发生各种感染。感染的类型多样,包括细菌、病毒、真菌等感染。儿童由于免疫系统尚未完全发育成熟,使用糖皮质激素后免疫抑制更为明显,更容易发生各种感染性疾病,如呼吸道感染、皮肤感染等,在使用过程中需要特别注意预防感染,尽量避免前往人员密集的场所,注意个人卫生等。对于本身有免疫功能低下基础疾病的患者,如艾滋病患者等,使用糖皮质激素需谨慎评估风险收益比。

(二)增加肿瘤发生风险

长期使用糖皮质激素可能会增加某些肿瘤的发生风险,虽然具体机制复杂,但可能与抑制免疫监视、影响细胞增殖和凋亡等有关。例如,有研究提示长期使用糖皮质激素可能与淋巴瘤、皮肤癌等肿瘤的发生有一定相关性,但这并非绝对,需要在临床应用中权衡利弊。

五、消化系统方面的副作用

(一)胃溃疡、十二指肠溃疡

糖皮质激素可刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,抑制胃黏液分泌,降低胃肠黏膜的抵抗力,从而诱发胃溃疡、十二指肠溃疡,严重时可导致消化道出血、穿孔等并发症。对于有消化道溃疡病史的患者,使用糖皮质激素会使病情复发或加重的风险增加。在使用糖皮质激素期间,需要关注患者是否有腹痛、黑便等消化道症状,必要时可使用胃黏膜保护剂等药物进行预防和治疗。

(二)胰腺炎

少数情况下,使用糖皮质激素可能会引发胰腺炎,其具体机制可能与影响胰腺的分泌功能、脂肪代谢等有关。患者可出现腹痛、恶心、呕吐等症状,严重的胰腺炎可危及生命,因此在使用糖皮质激素过程中,若患者出现上腹部疼痛等异常表现,需考虑胰腺炎的可能,及时进行相关检查。

六、内分泌系统方面的副作用

(一)下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制

长期使用外源性糖皮质激素会通过负反馈机制抑制下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),从而导致肾上腺皮质功能减退。突然停药或减量过快可能会出现肾上腺皮质功能不全的表现,如乏力、低血压、低血糖等。对于长期使用糖皮质激素的患者,撤药时需要逐渐减量,缓慢停药,以避免出现肾上腺皮质功能不全的危险情况。儿童下丘脑-垂体-肾上腺轴尚未发育完善,使用糖皮质激素时更需注意撤药的方式方法,防止对肾上腺皮质功能造成不良影响。

(二)性腺功能抑制

可能导致女性月经紊乱、闭经,男性出现性功能减退等。糖皮质激素影响下丘脑-垂体-性腺轴的功能,干扰性激素的正常分泌和调节。对于有生育需求的患者,使用糖皮质激素可能会对生殖功能产生一定影响,需要在医生的指导下综合评估治疗的必要性和对生殖功能的影响。

七、眼部方面的副作用

(一)青光眼

糖皮质激素可引起眼压升高,增加青光眼的发生风险。长期使用糖皮质激素的患者需要定期进行眼压检查,尤其是有青光眼家族史或本身存在眼压升高危险因素的人群。一旦发现眼压异常升高,应及时采取措施降低眼压,否则可能导致视力不可逆损伤。

(二)白内障

可导致晶状体混浊,引起白内障。长期使用糖皮质激素的患者发生白内障的几率增加,其发病机制可能与糖皮质激素影响晶状体的代谢等有关。对于需要长期使用糖皮质激素的患者,应定期进行眼部检查,早期发现白内障并考虑是否调整治疗方案。

八、皮肤方面的副作用

(一)皮肤变薄、毛细血管扩张

糖皮质激素会影响皮肤的胶原纤维和弹性纤维代谢,使皮肤变薄,容易出现瘀斑、紫癜等,同时毛细血管扩张,表现为皮肤潮红、出现红血丝等。患者的皮肤变得更加敏感,容易受到损伤和感染。在护理方面,需要注意避免搔抓、摩擦皮肤,保持皮肤清洁,防止皮肤损伤。

(二)痤疮样皮疹

部分患者使用糖皮质激素后可出现类似痤疮的皮疹,表现为面部、胸背部等部位出现粉刺、丘疹、脓疱等。这与糖皮质激素促进皮脂腺分泌等作用有关,患者需要注意皮肤清洁,避免挤压皮疹,防止感染和瘢痕形成。

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