靶向药物使用需进行用药前评估,包括基因检测、病情评估、病史及过敏史询问;用药过程中要监测不良反应(皮肤、消化道、肝肾功能、心肺功能等)和疗效(影像学、肿瘤标志物);特殊人群如儿童、老年、妊娠期及哺乳期患者有不同注意事项;还需关注药物相互作用,询问患者同时使用的其他药物以调整治疗方案。
一、用药前评估
1.基因检测:许多靶向药物的疗效与特定基因变异相关,例如非小细胞肺癌患者使用表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂前需检测EGFR突变情况,结直肠癌患者使用抗血管生成靶向药物前可能需检测K-RAS等基因状态,通过基因检测能筛选出可能从靶向药物治疗中获益的患者,避免无效用药。
2.病情评估:要综合评估患者的肿瘤分期、身体一般状况(如体能状态评分,ECOG评分等),对于晚期广泛转移且一般状况较差的患者,靶向药物治疗的获益可能需谨慎权衡,而早期适合手术但单纯靶向治疗可能不足的情况也需明确。
3.病史及过敏史:详细询问患者既往病史,尤其是心血管疾病史、肺部疾病史等,因为部分靶向药物可能有特定的不良反应风险,如某些抗血管生成药物可能增加高血压、蛋白尿、出血等风险,有心血管基础疾病患者使用时需密切监测;同时要询问药物过敏史,避免使用患者过敏的靶向药物。
二、用药过程中的监测
1.不良反应监测
皮肤反应:部分靶向药物可引起皮疹、手足综合征等皮肤反应,如EGFR抑制剂常见痤疮样皮疹,需观察皮疹的发生时间、范围、严重程度等,轻度皮疹可通过局部护理等缓解,重度皮疹可能需要调整药物剂量或暂停用药。
消化道反应:靶向药物可能导致腹泻、恶心、呕吐等消化道反应,要监测患者大便次数、性状,以及恶心呕吐的频率等,严重的消化道反应可能影响患者营养状况和药物耐受性,需及时处理。
肝肾功能:定期监测肝功能(如转氨酶、胆红素等)和肾功能(如肌酐、尿素氮等),因为一些靶向药物会对肝肾功能产生影响,例如部分靶向药物可能导致药物性肝损伤或肾功能损害,若出现肝肾功能指标异常需根据情况调整用药。
心肺功能:对于有心血管基础疾病或肺部疾病的患者,使用靶向药物过程中需密切监测心肺功能,如监测心电图、心脏超声了解心脏射血分数等,以及肺部影像学检查观察是否有间质性肺炎等肺部不良反应,间质性肺炎在部分靶向药物治疗中是严重的可危及生命的不良反应,需早期发现并处理。
2.疗效监测
影像学检查:定期进行影像学检查(如CT、MRI等)评估肿瘤病灶的变化,一般在开始靶向治疗后一定时间(如2-3个月)进行首次评估,观察肿瘤大小、形态、代谢活性等变化,判断靶向药物对肿瘤的控制效果,若肿瘤持续进展可能提示靶向药物耐药或疗效不佳。
肿瘤标志物监测:某些肿瘤标志物与肿瘤负荷相关,如肺癌的CEA、CA125等,监测肿瘤标志物的变化可辅助评估靶向治疗疗效,但需结合影像学等综合判断,因为肿瘤标志物可能受多种因素影响,并非完全特异和敏感。
三、特殊人群注意事项
1.儿童患者:儿童使用靶向药物需非常谨慎,目前很多靶向药物在儿童中的安全性和有效性证据相对有限,一般不推荐无明确适应证且未经过充分研究的儿童使用靶向药物,对于有特殊情况需要使用的儿童,需在严格的临床试验或专业医生评估下,充分权衡风险和可能的获益,密切监测不良反应。
2.老年患者:老年患者肝肾功能减退,药物代谢和排泄能力下降,使用靶向药物时需根据肾功能等调整药物剂量的可能性更大,同时老年患者可能合并多种基础疾病,在监测不良反应时要更细致,如关注老年患者的认知功能变化(部分靶向药物可能有神经系统相关不良反应)、营养状况等,因为老年患者对不良反应的耐受能力相对较弱。
3.妊娠期及哺乳期患者:妊娠期患者使用靶向药物可能对胎儿造成严重不良影响,一般不建议妊娠期使用靶向药物,哺乳期患者使用靶向药物时需考虑药物是否会通过乳汁分泌影响婴儿,通常需要暂停哺乳,具体需根据药物的特性和哺乳期女性的情况由医生综合判断。
四、药物相互作用
1.与其他药物的相互作用:要了解患者同时使用的其他药物,因为一些药物可能与靶向药物发生相互作用影响其血药浓度,从而影响疗效或增加不良反应风险。例如某些CYP450酶抑制剂或诱导剂可能影响靶向药物的代谢,如强效CYP3A4抑制剂可增加某些经CYP3A4代谢的靶向药物的血药浓度,可能增加不良反应发生的概率;而强效CYP3A4诱导剂可能降低靶向药物血药浓度,影响疗效。所以在使用靶向药物前需详细询问患者正在使用的所有药物,包括处方药、非处方药、保健品等,必要时调整治疗方案。