雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合制剂常见副作用涉及多系统，主要包括生殖系统异常、激素相关全身反应、消化系统不适、代谢与心血管系统影响及特殊人群特定风险，需结合个体健康史评估用药安全性。
- 生殖系统及乳腺异常：雌激素可刺激乳腺组织增生，表现为乳房胀痛、触痛，发生率约15%~20%（《临床内分泌与代谢杂志》2020）；长期使用可能导致子宫内膜增生，增加异常子宫出血风险（如月经间期出血、经量增多），地屈孕酮可能引起突破性出血或月经周期紊乱。研究显示，连续使用5年以上的女性，乳腺癌风险较未使用者升高约0.5%~1%（国际癌症研究机构IARC 2022）。
- 激素相关全身反应：雌激素可引起头痛、头晕（发生率约10%）及轻度情绪波动，地屈孕酮可能加重嗜睡、抑郁倾向（发生率约8%）（《药物警戒报告》2021）；雌激素的弱醛固酮效应可导致水钠潴留，表现为下肢水肿、体重轻微增加，部分患者出现面部浮肿。
- 消化系统不适：约12%~18%的使用者出现恶心、呕吐（与空腹服药相关），地屈孕酮可能引发腹胀、消化不良（《药物流行病学杂志》2023），少数患者出现便秘或腹泻，多在用药初期出现，持续2周以上需就医。
- 代谢与心血管系统影响：雌激素可能升高甘油三酯（降低高密度脂蛋白胆固醇），长期使用者需监测血脂变化；雌激素增加血栓风险，深静脉血栓发生率约0.01%~0.05%（《美国心脏病学会杂志》2021），有血栓病史、高血压、肥胖（BMI≥30）者风险更高；地屈孕酮对凝血功能影响较小，但与雌激素联合时需警惕协同效应。
- 特殊人群风险：有乳腺癌、子宫内膜癌病史者禁用；活动性血栓性疾病（深静脉血栓、肺栓塞）患者禁用；严重肝病患者禁用。绝经前女性（月经规律者）禁用，可能干扰自然内分泌周期；孕妇及哺乳期女性绝对禁用，可能影响胎儿发育。老年女性（70岁以上）需每6个月复查乳腺超声及肝肾功能，监测子宫内膜厚度（≥5mm需警惕增生）。
