高血糖持续损伤血管和神经，致血管内皮功能紊乱、动脉粥样硬化等，累及多器官，还致神经细胞水肿变性、神经病变，代谢紊乱影响多种生理过程，脂代谢紊乱促动脉粥样硬化等，糖代谢紊乱影响抗氧化系统致氧化应激增强，遗传易感性中部分患者特定基因突变或多态性使其易发生并发症，且年龄、生活方式、病史对各方面影响不同。
1.对血管的损伤：糖尿病患者长期处于高血糖状态，葡萄糖会与蛋白质发生非酶糖化反应，形成糖化终末产物（AGEs），这些产物会损伤血管内皮细胞，导致血管内皮功能紊乱。例如，高血糖可使血管平滑肌细胞增殖、迁移，促进动脉粥样硬化的形成，使血管壁增厚、弹性降低，管腔狭窄。动脉粥样硬化不仅会发生在冠状动脉等大血管，也会累及视网膜、肾脏等微小血管。在视网膜，会引起糖尿病视网膜病变，导致视力下降甚至失明；在肾脏，会引发糖尿病肾病，出现蛋白尿、肾功能减退等。
年龄因素：老年糖尿病患者由于血管本身的退行性变，高血糖对血管的损伤更容易加重动脉粥样硬化等血管病变，且恢复能力相对较弱。
生活方式：长期高脂饮食、缺乏运动的糖尿病患者，高血糖与高脂血症等因素协同作用，会加速血管损伤进程。
病史：病程较长的糖尿病患者，高血糖对血管的损伤累积效应更明显，发生糖尿病并发症的风险更高。
2.对神经的损伤：高血糖会导致神经细胞内山梨醇堆积，使神经细胞水肿、变性。同时，高血糖引起的神经纤维微血管病变，会使神经组织缺血缺氧，进一步加重神经损伤。这会引发糖尿病神经病变，可累及周围神经、自主神经等。周围神经病变表现为四肢麻木、疼痛、感觉减退等；自主神经病变可引起心血管、消化、泌尿生殖等系统功能紊乱，如心率失常、胃排空延迟、尿失禁或尿潴留等。
年龄因素：老年糖尿病患者神经本身的修复和代偿能力下降，高血糖对神经的损伤更易导致明显的神经病变症状。
生活方式：不良生活方式如长期吸烟等，会加重神经的缺血缺氧状态，加重糖尿病神经病变。
病史：病程较长的糖尿病患者，神经损伤逐渐累积，神经病变的发生率和严重程度往往更高。
代谢紊乱影响多种生理过程
1.脂代谢紊乱：糖尿病患者常伴有脂代谢紊乱，表现为甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。异常的脂质代谢会促进动脉粥样硬化的发展，同时，过高的脂质在肾脏等组织沉积，也会加重糖尿病并发症。例如，在肾脏，过多的脂质沉积会影响肾小球的滤过功能和肾小管的重吸收功能，加重糖尿病肾病。
年龄因素：老年糖尿病患者脂代谢调节能力下降，更容易出现脂代谢紊乱，进而加重并发症风险。
生活方式：高脂、高热量饮食且缺乏运动的糖尿病患者，脂代谢紊乱情况往往更严重。
病史：病程较长的糖尿病患者，若血糖控制不佳，脂代谢紊乱会逐渐加重，增加并发症发生风险。
2.糖代谢紊乱的其他影响：除了直接的血管和神经损伤外，持续的糖代谢紊乱还会影响机体的抗氧化系统。高血糖会使体内氧自由基产生增加，而抗氧化酶活性降低，导致氧化应激增强。过多的氧自由基会损伤细胞结构和功能，进一步促进糖尿病并发症的发展。例如，在视网膜，氧化应激会损伤视网膜细胞，加重糖尿病视网膜病变。
年龄因素：老年糖尿病患者抗氧化能力本身下降，高血糖引起的氧化应激更易对机体造成损伤。
生活方式：吸烟等不良生活方式会增加氧自由基的产生，加重氧化应激，协同高血糖促进并发症发生。
病史：病程较长的糖尿病患者，长期糖代谢紊乱导致氧化应激持续存在，并发症风险不断增加。
遗传易感性的影响
1.基因层面的因素：部分糖尿病患者存在特定基因的突变或多态性，使其更容易发生并发症。例如，一些与血管内皮生长因子（VEGF）相关的基因多态性，会影响血管的生成和修复，使糖尿病患者更容易出现视网膜、肾脏等部位的血管病变。不同基因背景的患者，对高血糖等致病因素的易感性不同，从而导致并发症发生的差异。
年龄因素：虽然基因因素相对稳定，但不同年龄段的糖尿病患者由于整体生理状态不同，基因易感性对并发症的影响表现有所差异。年轻患者可能因基因易感性在相对较短病程内就出现明显并发症，老年患者则可能在长期病程中受基因和衰老等多种因素共同作用。
生活方式：生活方式因素与基因易感性可能存在交互作用。例如，有特定基因易感性的糖尿病患者，若不注意健康生活方式，如高糖高脂饮食、缺乏运动等，会加速并发症的发展；而保持健康生活方式可能会在一定程度上缓冲基因易感性带来的并发症风险。
病史：有特定遗传易感性的糖尿病患者，在病程早期就应更密切监测，因为其发生并发症的潜在风险更高，需要更早采取干预措施来延缓并发症的发生发展。
