脆性X染色体综合征是一种因X染色体FMR1基因CGG三核苷酸重复序列扩增，导致FMRP蛋白缺乏的遗传性神经发育障碍，呈X连锁显性遗传，主要影响男性，女性多为携带者。
病因与分子机制
FMR1基因位于Xq27.3，正常重复次数为29-54次。当重复序列扩增至55-200次（前突变），因异常甲基化导致FMRP合成减少；若重复>200次（全突变），基因转录完全沉默，FMRP蛋白完全缺失，影响突触发育与功能，最终导致神经可塑性异常。
遗传模式与发病率
属X连锁显性遗传，男性仅需一条突变X染色体发病（全突变），女性需两条X染色体均突变或全突变才发病。男性发病率约1/4000-1/5000，女性约1/8000-1/10000，前突变女性携带者频率约1/250-1/500。
临床表型特征
男性：典型表现为智力障碍（IQ40-70）、语言发育迟缓（表达性语言差）、社交退缩、注意力缺陷/焦虑/多动；青春期后出现长脸、大耳、高腭弓等面部特征，睾丸增大（巨睾症）。女性：症状较轻，约15%有智力损害，多伴注意力缺陷、情绪敏感，面容特征不典型，月经周期或生育能力可能受影响。
诊断与筛查
基因检测为金标准，检测FMR1基因CGG重复次数，区分正常（<55次）、前突变（55-200次）、全突变（>200次）。结合家族史与临床表型（如男性典型面容、智力发育异常）辅助诊断，产前基因检测可识别胎儿突变风险。
综合管理策略
无根治方法，以综合干预为主：行为干预（应用行为分析、社交技能训练）、认知康复（语言/感统训练）、药物对症（哌甲酯改善注意力、舍曲林缓解焦虑）、特殊教育支持（个体化教学计划）。特殊人群：女性携带者生育前需遗传咨询，建议产前诊断；儿童需早期干预，以促进神经发育；成人需长期心理支持与健康管理。
