中晚期胃癌的发生是多因素长期作用的结果，包括幽门螺杆菌感染、遗传易感性、癌前病变及不良生活方式等综合因素共同驱动。
幽门螺杆菌感染是最主要的可控危险因素，感染后可引发慢性胃黏膜炎症，长期炎症刺激会增加癌变风险，尤其在胃窦部黏膜区域，感染持续时间超过10年者风险显著升高。
遗传因素在发病中起重要作用，家族中有胃癌病史的人群，其一级亲属患病风险是普通人群的2-3倍，部分遗传性胃癌综合征（如遗传性弥漫性胃癌）与特定基因突变相关。
癌前病变如胃腺瘤性息肉、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生等，若未及时干预，病变细胞可能逐步积累基因突变，最终进展为胃癌，其中伴有异型增生的萎缩性胃炎癌变风险最高。
不良生活方式显著影响发病，长期高盐饮食、腌制食品摄入（如咸菜、熏肉）会破坏胃黏膜屏障，吸烟和酗酒则通过氧化应激和细胞毒性作用加速胃黏膜损伤，这些因素与其他危险因素叠加时风险倍增。
特殊人群需加强关注：40岁以上男性、有胃癌家族史者应定期筛查胃镜；慢性胃病患者需严格控制幽门螺杆菌感染；高风险人群应减少腌制食品摄入，保持规律饮食。
