老年性痴呆症（以阿尔茨海默病为主）的核心原因是遗传易感性、脑内β淀粉样蛋白沉积与神经原纤维缠结、慢性炎症、不良生活方式及慢性疾病等多因素长期叠加导致的神经元进行性损伤。
遗传与家族聚集因素
家族史是重要危险因素，载脂蛋白E（APOE）ε4基因型为明确遗传易感基因，携带1个ε4等位基因者AD风险增加2-3倍，携带2个则升高8-12倍；早发性AD（<65岁）与PSEN1/PSEN2、APP基因突变相关，但晚发性AD（>65岁）以APOE ε4为主导。
脑内β淀粉样蛋白与Tau蛋白病理
β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积形成斑块，Tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结，两者破坏神经元突触连接与信号传导，导致认知功能（记忆、语言、逻辑）进行性衰退。这是AD最经典的病理特征，尸检研究显示患者脑内可见大量Aβ斑块与Tau缠结。
慢性炎症与氧化应激反应
脑内小胶质细胞持续激活引发慢性炎症，释放IL-6、TNF-α等促炎因子，损伤神经元；同时氧化应激增强，自由基攻击脂质、蛋白质，加速Aβ沉积与Tau异常磷酸化，形成“病理-炎症-氧化损伤”恶性循环，加速认知衰退。
不良生活方式与环境暴露
缺乏规律运动（每周<150分钟）、高糖高脂饮食、吸烟酗酒（日均酒精>20g）、睡眠障碍（如睡眠呼吸暂停）等增加风险；低教育水平（认知储备不足）、长期社交隔离、空气污染（PM2.5暴露）也可能促进认知下降。
慢性疾病与共病影响
高血压（收缩压>140mmHg）、糖尿病（糖化血红蛋白>7%）、高脂血症（LDL-C>3.4mmol/L）损害脑微血管与代谢环境；脑血管病（脑梗死、脑出血）直接破坏脑结构与血流；抑郁、焦虑等精神障碍作为独立危险因素，与AD形成“共病-认知衰退”的双向作用。
特殊人群注意事项：有家族史者建议45岁后定期监测认知功能；高血压、糖尿病患者需严格控制原发病（如血压<140/90mmHg，糖化血红蛋白<7%）；老年人应坚持规律运动（如散步、太极拳）、社交与认知训练（如阅读、棋类），预防跌倒以减少脑血管意外风险。
对症药物：目前以胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀）、NMDA受体拮抗剂（美金刚）为主，需在医生指导下使用。
防控建议：综合遗传咨询、慢性病管理、健康生活方式（低盐低脂饮食、戒烟限酒）及早发现早干预，可降低AD发病风险。
