原发性开角型青光眼的病因涉及多维度因素，主要包括遗传、眼压异常、视神经损伤机制、血流动力学改变、年龄与性别差异及眼部解剖结构特点。
一、遗传因素
1. 家族遗传倾向：研究显示，有直系亲属患病者，其患病风险较普通人群高3-5倍，目前已发现MYOC、OPTN、WDR36等至少20个相关致病基因，携带突变基因者发病年龄可提前10-15年。
2. 基因多态性：CYP1B1基因rs1057026位点多态性与房水流出阻力增加相关，可能通过影响小梁网功能参与发病。
二、眼压异常
1. 高眼压状态：尽管多数患者眼压处于10-21mmHg“正常范围”，但个体差异显著，高眼压者视神经灌注压与眼内压差值（灌注压=平均动脉压-眼压）异常可能导致血流剪切力损伤神经纤维。
2. 房水流出系统功能障碍：小梁网及Schlemm管结构退化或功能异常，导致房水排出阻力增加，长期积累可造成视神经慢性损伤。
三、视神经损伤机制
1. 视网膜神经节细胞凋亡：视网膜神经节细胞轴突逆行运输障碍导致凋亡，研究证实其凋亡与caspase-3激活及氧化应激通路异常相关。
2. 视乳头结构异常：视杯深大（杯盘比＞0.3）或视乳头倾斜者，神经纤维层变薄，对眼压波动耐受性降低。
四、血流动力学因素
1. 全身血压波动：夜间低血压（收缩压＜90mmHg）或体位性低血压人群，眼部灌注压降低，视神经血流减少风险增加。
2. 血液黏稠度增加：糖尿病、高血脂患者血液流变学改变，可能导致视网膜中央动脉血流速度降低。
五、年龄与性别差异
1. 年龄分布：40岁以上人群患病率约2%-3%，60岁以上增至5%，70岁后达8%，随年龄增长小梁网纤维化及神经节细胞退变风险升高。
2. 性别差异：男性患病率（约2.5%）高于女性（1.8%），女性发病年龄较男性晚5-8年，且女性患者杯盘比多正常或轻度异常。
六、生活方式与眼部解剖
1. 长期用眼负荷：职业性近距离用眼（如程序员）者，睫状肌痉挛可能间接升高眼压；熬夜、吸烟导致交感神经兴奋，加重眼内血管收缩。
2. 角膜厚度影响：角膜偏薄者（＜500μm）易出现眼压测量值假性偏高，掩盖真实高眼压状态。
