阴茎硬结症（Peyronie病）是一种以阴茎白膜纤维组织异常增生形成硬结为特征的疾病，其病因尚未完全明确，目前研究表明主要与遗传易感性、局部创伤、慢性炎症、代谢异常及自身免疫反应等多因素相关。
- 遗传与家族因素：部分患者存在家族史，流行病学调查显示约10%-15%患者有家族聚集倾向。基因研究发现TGF-β1、COL1A1等基因多态性可能参与发病，如TGF-β1基因启动子区C-509T多态性可增加转化生长因子-β1分泌，促进胶原沉积；人类白细胞抗原（HLA）-DR3表达频率升高，提示遗传易感性可能介导疾病发生。
- 局部创伤与机械损伤：阴茎白膜反复微小损伤是重要诱因，约80%患者有明确阴茎外伤史，如性生活过度牵拉、骑跨伤、反复勃起时的机械应力等。损伤后局部出血、炎症反应激活成纤维细胞，导致胶原合成与降解失衡，白膜瘢痕组织增生形成硬结，其中阴茎背侧中线应力集中区更易发生病变。
- 慢性炎症反应：硬结组织病理可见淋巴细胞、巨噬细胞浸润，提示局部慢性炎症参与过程。IL-6、TNF-α、IL-1β等炎症因子在硬结组织中高表达，刺激成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，过度分泌I型和III型胶原，导致纤维组织无序堆积；吸烟、慢性尿路感染等慢性炎症刺激可加重局部微环境紊乱，增加发病风险。
- 代谢与内分泌因素：糖尿病、高血压患者发病率显著升高，高血糖导致晚期糖基化终产物（AGEs）蓄积，刺激炎症因子释放；微血管病变影响白膜血供与营养，加重组织修复障碍。中老年男性雄激素水平降低可能影响组织修复，临床观察显示睾酮水平与硬结进展负相关，补充睾酮可能减缓病程，但需进一步验证。
- 自身免疫机制：部分患者血清中可检测到抗平滑肌抗体、抗胶原蛋白抗体等自身抗体，硬结组织免疫组化可见补体成分沉积及免疫复合物形成，提示自身免疫反应可能介导组织损伤；动物实验中抗TNF-α抗体可抑制模型动物硬结形成，间接支持炎症与自身免疫的关联。
