T790M突变是EGFR基因20外显子编码区790位的苏氨酸（T）被甲硫氨酸（M）替代的错义突变，在非小细胞肺癌（NSCLC）中主要与EGFR-TKI靶向药物耐药相关，尤其常见于EGFR敏感突变（19del、L858R）患者一线治疗后。
一、T790M突变的定义与发生率
T790M突变是EGFR基因的特异性突变，具体表现为EGFR蛋白790位氨基酸由苏氨酸（Threonine）突变为甲硫氨酸（Methionine）。在EGFR敏感突变的NSCLC患者中，约30%-60%会在EGFR-TKI治疗（如吉非替尼、厄洛替尼）过程中出现T790M突变，尤其在一线治疗耐药后，该突变成为主要耐药机制。
二、发生机制与耐药关联
T790M突变通过改变EGFR激酶域的构象，使EGFR-TKI无法有效结合其ATP结合位点，导致药物对EGFR下游信号通路（PI3K/Akt、RAS/RAF/MEK/ERK）的抑制作用失效。该突变通常在EGFR-TKI治疗早期低水平存在，随治疗时间延长逐渐富集，成为肿瘤持续增殖的核心驱动因素。
三、临床检测与指导价值
T790M突变检测是优化治疗方案的关键：血液NGS（高通量测序）或ARMS-PCR检测（血液样本）具有微创、可重复优势，适用于进展期或无法获取组织样本的患者；肿瘤组织FFPE样本检测准确性更高，血脑屏障穿透性强的第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）对T790M突变阳性患者的客观缓解率（ORR）达60%-70%，中位无进展生存期（PFS）延长至10-14个月。
四、特殊人群应对策略
老年患者（年龄>65岁）需评估肝肾功能及合并症，优先选择奥希替尼等耐受性较好的药物；肝肾功能不全者需在医生指导下调整剂量，严重肝功能不全者禁用；脑转移患者推荐奥希替尼，因其血脑屏障穿透率高，可有效控制中枢神经系统转移灶进展。
五、治疗与长期管理
T790M突变阳性患者优先采用第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）治疗，可显著延长生存期并改善生活质量。治疗期间需定期复查影像学及血液EGFR突变动态，出现新耐药突变（如C797S）时，可联合MET抑制剂或免疫治疗。孕妇及哺乳期女性禁用，用药期间需监测间质性肺病、皮疹等不良反应。
