血清总胆固醇高一般是遗传因素、饮食结构失衡、代谢性疾病共病等因素有引起的。
1.遗传因素
家族性高胆固醇血症属常染色体显性遗传病，患者因低密度脂蛋白受体基因突变，导致胆固醇清除能力下降，血清总胆固醇常超过7.5mmol/L，青少年期即可出现黄色瘤或角膜弓。此类患者需终身控制胆固醇摄入，并联合他汀类药物、PCSK9抑制剂治疗。
2.饮食结构失衡
长期摄入动物内脏、肥肉、油炸食品等高饱和脂肪食物，会刺激肝脏合成胆固醇增加。每日胆固醇摄入超300mg时，外源性胆固醇会抑制受体活性，导致血液清除率下降。建议用深海鱼、坚果替代部分动物脂肪，烹饪方式以蒸煮为主。
3.代谢性疾病共病
甲状腺功能减退患者因甲状腺激素不足，低密度脂蛋白受体活性降低，胆固醇分解减慢，常伴乏力、怕冷等症状；糖尿病患者胰岛素抵抗会激活脂肪酶，加速游离脂肪酸释放，形成小而密低密度脂蛋白颗粒，增加动脉粥样硬化风险。
