附子理中丸与多种药物联用时存在风险，与含半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及的中成药联用违背“十八反”禁忌；与降压药联用可能影响降压药疗效致血压控制不佳；与强心苷类药物联用易增加心脏毒性致心律失常；与降糖药联用可能干扰血糖调控致血糖波动增大引发并发症。
1.与含有半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及的中成药联用
附子理中丸含附子，根据中药“十八反”配伍禁忌，附子与半夏、瓜蒌（全瓜蒌、瓜蒌子、瓜蒌皮）、贝母（川贝母、浙贝母等）、白蔹、白及存在配伍禁忌，若与含有这些药物的中成药联用，可能增加毒性反应等风险。例如某些含半夏的止咳平喘类中成药等，同时使用可能违背中药配伍禁忌原则，影响用药安全。
2.与降压药联用
附子理中丸中有附子等成分，可能会引起血压升高，而降压药是用于降低血压的，两者联用可能会影响降压药的疗效，导致血压控制不佳。对于有高血压病史的患者，这种联用风险更需重视，因为高血压患者需要稳定的血压控制，若血压波动可能引发心脑血管等并发症。
3.与强心苷类药物联用
附子理中丸中的附子含有乌头碱等成分，乌头碱可增强心肌收缩力，但同时也可能增加强心苷类药物（如地高辛等）对心脏的毒性，易导致心律失常等不良反应。对于本身有心脏基础疾病、正在使用强心苷类药物的患者，这种联用需特别谨慎，因为心律失常等问题可能会严重影响心脏功能，尤其是老年患者，心脏功能相对较弱，更易受影响。
4.与降糖药联用
附子理中丸可能会对血糖产生影响，若与降糖药联用，可能干扰血糖的调控。比如可能使血糖波动增大，对于糖尿病患者，血糖的稳定控制至关重要，血糖波动过大可能引发糖尿病的各种并发症，如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等。特别是老年糖尿病患者，本身各脏器功能有所减退，血糖波动的影响更为明显。
