肝豆状核变性是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍病，因ATP7B基因缺陷致铜代谢异常，铜在多组织沉积引发多表现，诊断靠实验室、影像、基因检测，治疗用排铜药与低铜饮食，不同特殊人群有相应注意事项。
一、发病机制
人体铜代谢主要通过肠道吸收铜，经门静脉进入肝脏，在肝脏内与铜蓝蛋白结合后释放入血，然后分布到全身各组织。而肝豆状核变性患者的ATP7B基因发生突变，使得肝脏合成铜蓝蛋白障碍，以及胆道排铜减少，从而导致铜在肝脏、大脑基底节、角膜、肾脏等组织沉积。
二、临床表现
1.肝脏表现：可出现乏力、食欲减退、黄疸、肝大或缩小、腹水等，多见于儿童和青少年患者。部分患者可能以肝病为首发表现，如慢性肝炎、肝硬化等。
2.神经系统表现：常见的有震颤，多从手部开始，逐渐累及头部、下颌、肢体等；肌张力障碍，表现为运动迟缓、肌强直、姿势异常等；构音障碍，说话不清；精神症状，如抑郁、焦虑、认知障碍等，多见于成年患者。
3.眼部表现：角膜边缘出现棕褐色色素环，称为Kayser-Fleischer环，是肝豆状核变性较为特征性的眼部表现，儿童患者中此表现出现相对较少。
4.肾脏表现：可出现蛋白尿、氨基酸尿、糖尿等肾小管功能损害的表现。
三、诊断方法
1.实验室检查
血清铜蓝蛋白测定：血清铜蓝蛋白降低是重要的诊断依据之一，但需注意某些情况可能影响其结果，如营养不良、严重肝病等。
24小时尿铜测定：患者24小时尿铜排泄量显著增加，具有重要的诊断价值。
肝铜量测定：肝组织铜含量测定是诊断的金标准之一，但属于有创检查。
2.影像学检查
头部磁共振成像（MRI）：可发现基底节等部位的异常信号，有助于辅助诊断。
3.基因检测：通过检测ATP7B基因的突变情况，可明确诊断，尤其对于临床高度怀疑但实验室检查不典型的患者。
四、治疗
目前主要的治疗原则是排铜治疗和阻止铜吸收。常用的排铜药物有青霉胺、曲恩汀等。同时，患者需要低铜饮食，避免食用含铜高的食物，如动物肝脏、坚果、巧克力等。
五、特殊人群注意事项
1.儿童患者：儿童肝豆状核变性患者在治疗过程中需要密切监测生长发育情况，因为铜代谢异常可能影响儿童的正常生长。同时，由于儿童在药物耐受性和依从性方面与成人不同，在使用排铜药物时需更加谨慎，密切观察药物不良反应，如青霉胺可能引起过敏等反应，一旦出现应及时处理。
2.育龄期患者：女性患者在备孕前需要咨询医生，评估病情和药物对妊娠的影响。因为一些排铜药物可能会对胎儿产生影响，需要调整治疗方案以保障母婴安全。
3.老年患者：老年肝豆状核变性患者可能同时合并其他基础疾病，在治疗时需要考虑药物之间的相互作用。例如，老年患者可能有心血管疾病等，使用排铜药物时要注意对心血管系统的影响等情况，需更加个体化地制定治疗方案。
